替诺福韦二代TAF（丙酚替诺福韦，又叫韦立得）是美国FDA批准的新一个乙肝药物，它不仅耐药性低，具有很强的抗病毒能力，而且具有较高的血液稳定性，可以有效递达至肝细胞，避免血液中替诺福韦浓度过高，有效改善了针对肾脏和骨骼的安全性参数，堪称史上排行首的一个“乙肝神药”。

　　1、TAF 特有的靶向肝脏机制赋予其高效安全的特征

　　TAF的体外血浆半衰期达90min，显著长于TDF的0.4min，在血浆中更稳定。TAF能直接靶向递送至肝脏，使得在较低剂量时即可达到相似的抗病毒活性、全身暴露减少，因此肾脏和骨骼毒性下降。1b期研究发现，≤25mg的TAF能达到与300mg的TDF相似的病毒抑制，但TFV的暴露减少90%以上。对机制的进一步研究显示，TAF能通过多个步骤被肝细胞有效地摄取和活化，使肝细胞内维持高浓度的活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐（TFV-DP）。在犬体内的药代动力学研究表明，肝脏能高效摄取TAF，摄取率约65%。

　　2、TAF 具有更高的生化学应答

　　TAF与TDF相比，能取得更高的ALT复常率（男性≤35U/L，女性≤25U/L），治疗为71%（HBeAg阴性）和64%（HBeAg阳性），TDF组为59%（HBeAg阴性）和53%（HBeAg阳性），P值为0.052（HBeAg阴性人群）和0.01（HBeAg阳性人群）。

　　3、TAF 的肾脏、骨骼安全性更优

　　TAF 对比 TDF 的 III 期临床试验 48 周、96 周和 144 周的结果均一致显示，TAF 治疗的肾脏安全性和骨骼代谢的相关参数更优。TAF 治疗对肾脏功能的影响更小，eGFRCG的下降更少，近端小管蛋白尿标志物的变化更小。同样，TAF 治疗对骨密度的影响也更小，治疗 3 年，TAF 组的脊柱和髋关节的 BMD 变化相对轻微。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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