近年来，随着HIV感染者寿命延长，老年新发病例增多，老年HIV感染者的治疗受到越来越多的关注。同时，我国42%老年人(≥60岁) 患有>2种疾病，多重用药的情况非常常见。因此，在老年HIV感染者的治疗中，需要特别关注药物间相互作用（DDI）的风险，因其可导致ART药物血药浓度变化，致药物毒性增强，或疗效下降，继而可致治疗失败，乃至耐药发生。

　　老年HIV感染者的DDI风险在临床中容易被忽视，但近年来逐渐受到关注。2021年12月，《美国老年医学会杂志》上发表评论文章，指出老年HIV感染者需关注多重用药相关DDI对神经系统的影响。

　　文章指出，在老年HIV感染者多重用药相关的潜在不良结局中，神经功能障碍尤其令人担忧。即使达到了病毒学抑制，但感染者的认知障碍发生率仍高于非感染者，这可能是由于HIV、衰老、药物不良反应在认知障碍的发展中共同发挥促进作用：

　　一方面，衰老影响药代动力学。老年人生理功能减退，使药物代谢、排泄减缓；体内脂/水比例增加，可致脂溶性药物蓄积；同时老年人维持机体内环境平衡的能力下降，对不良反应的耐受性下降，对作用于中枢神经系统的药物更为敏感。还要注意的是，大脑内的药物浓度很难通过血液或脑脊液等体液测量的方式来准确评估，因此，老年HIV感染者可能发生血药浓度尚在治疗浓度，但大脑中已经浓度过高的情况。另一方面，衰老引起血脑屏障（BBB）的结构变化，包括内皮细胞数量减少、脉络丛上皮扁平和钙化、基底膜和蛛网膜增厚，导致 BBB 通透性增加。与此同时，HIV感染本身可通过HIV 蛋白、巨噬细胞活化产物和血管疾病引发BBB结构受损，通透性增加。使进入脑内的药物浓度升高。

　　老年HIV感染者优化用药方案的思路包括两条：简化非ART药物，优化ART方案。简化非ART药物的目标是去掉不合适的、重复的、存在高DDI风险的药物。对于HIV感染者来说，最常被简化掉的药物包含8类，主要是由于它们显著增加了跌倒、骨折、精神障碍、痴呆、住院和死亡的风险。优化ART方案，应遵循在保持病毒学抑制的前提下，选择具有服药简便性，以及更低的DDI风险和药物毒性方案的原则。

　　2020年12月，美国感染病学会（IDSA）官方期刊Open Forum Infectious Diseases上在线发表的一项多中心回顾性研究，在至少服用一种伴随药物的HIV感染成人中，评估了将ART方案从NNRTI、PI、INSTI等方案转换为比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦（B/F/TAF）方案后， DDI发生率和严重程度的变化。感染者在转换前使用的方案大多为多替拉韦或艾维雷韦加两种核苷类反转录酶抑制剂（NRTI），转换为B/F/TAF的原因主要为提高长期安全性 (23.6%)、降低方案复杂性 (16.8%)和降低DDI (14.1%)。结果显示，在411例感染者中，236例（57%）在基线时至少有一个DDI,平均基线DDI评分为1.4，转换为B/F/TAF后，有至少一个DDI的比例下降到33%，平均DDI评分下降1分（p < 0.0001）。

　　线性回归模型分析显示，DDI 评分降低与患者基线特征、病毒学抑制状态无关，但与患者 用药方案显著相关。例如，接受心血管药物治疗的患者在改用 BIC/FTC/TAF 后平均 DDI 评分降低了1.42( p < 0.0001)。神经/精神类药物、胃肠道/泌尿系统药物、激素类药物和慢性疼痛药物的评分也有相似程度的下降，幅度最大的为抗炎药物，下降了1.9（p < 0.0001）。2021年9月，另一项真实世界研究报告了老年HIV感染者转换为B/F/TAF后，可在维持高病毒学抑制率基础上，大幅降低DDI风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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