核(苷)酸类似物(NA)的治疗极大限度的抑制了慢性乙型肝炎(CHB)患者的病毒复制，延缓疾病进展。2019版中国慢乙肝防治指南中指出，对于部分适合条件的患者，应追求临床治愈。临床治愈(或功能性治愈)定义为：停止治疗后仍保持HBsAg阴性(伴或不伴抗-HBs出现)、HBV DNA检测不到、肝脏生物化学指标正常、肝脏组织病变改善。因此在抗病毒治疗过程中除了需要降低患者HBV DNA水平，还需要关注HBsAg的变化情况。

　　近日，来自日本团队的一项研究，探讨CHB患者HBsAg水平降低的相关因素，并比较了接受连续恩替卡韦(ETV)单药治疗或ETV和丙酚替诺福韦(TAF)序贯治疗的HBV感染患者HBsAg水平的降低情况。

　　研究共登记录入3497名连续接受NA治疗CHB患者。根据入排标准，最终有286例CHB患者纳入研究，分为两组：ETV单药持续治疗组(ETV组，n=168)与ETV和TAF序贯治疗组(ETV→TAF组，n=108)。主要评估比较两组患者HBsAg水平降低情况及探讨HBsAg水平降低90%的相关因素。

　　患者的基线特征如下：ETV组的年龄、ALBI评分和肌酐水平较高。ETV→TAF组男性比例和HBeAg阳性率较高，NA给药周期较长以及ALT、AST、白蛋白、HBsAg、HBV DNA和HBcAg水平均较高。两组FIB-4评分没有显着差异。

　　AFP:甲胎蛋白；ALT:丙氨酸转氨酶；AST:天冬氨酸转氨酶；ALBI:白蛋白-胆红素比值、BMI:体重指数；eGFR:估算的肾小球滤过率；γGTP:γ谷氨酰转肽酶；HBeAg:乙肝e抗原；HBcrAg:乙肝核心相关抗原。无论是在单变量Cox比例风险模型中还是在多变量Cox比例风险模型中，均显示BMI≥25kg/m2和ETV→TAF组与HBsAg水平降低90%相关。

　　在ETV组和ETV→TAF组的ETV和TAF治疗期间，HBsAg水平的年度下降百分比存在显着差异(Kruskal-Wallis试验，P=0.00245)。ETV→TAF组TAF治疗期HBsAg水平的年下降百分比显着高于ETV组和ETV→TAF组ETV治疗期(Steel-Dwass试验，分别为P=0.0361和P=0.0022)。

　　既往研究显示，在获得完全病毒学应答(HBV DNA<20IU/mL)的基础上实现HBsAg血清转换的CHB患者发生HCC的风险降低。本研究纳入了大量的CHB患者，TAF的给药随访时间中位值为2.7年，并使用时间因变量进行了多变量分析。结果显示从ETV转换到TAF后，患者HBsAg水平下降得更快。因此，改用TAF治疗可能是降低HBsAg水平的优选方案。今后还需要进一步的研究，分析TAF长期治疗对于降低HBsAg水平和降低肝癌发生风险的影响。 如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：为什么说韦立得/替诺福韦二代(TAF)比之前的乙肝药物都要好？

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