长期接受核苷（酸）类似物治疗的慢性乙型肝炎患者中仍有一部分血清HBV DNA持续或间歇性低水平复制，这种低病毒血症与肝硬化、肝癌的发生发展密切相关，是抗病毒治疗的热点和难点。

　　真实世界研究1：多中心、前瞻性队列研究，评估从ETV或TDF/ADV治疗换为TAF治疗的疗效与安全性。

　　研究共纳入270例CHB患者，199例从ETV换药为TAF治疗，62例从TDF/ADV换药为TAF治疗，9例接受其他NAs治疗。患者在接受任何NAs治疗至少12个月后换药为TAF治疗并接受24个月的监测，评估疗效与安全性。数据显示，接受ETV治疗的CHB患者换为TAF治疗后12个月，完全病毒学抑制率从93.5%提高到96.8%；接受TDF/ADV治疗的CHB患者，换为TAF治疗后平均eGFR水平显着改善。

　　真实世界研究2：多中心、回顾性队列研究，评估ETV长期治疗的患者换为TAF治疗后的疗效与安全性。

　　多中心回顾性研究纳入409名接受过ETV治疗超过一年的慢乙肝患者，平均ETV治疗时间6.16年，换药为TAF治疗平均1.28年，每隔3-6个月对患者进行监测，检测HBV DNA、ALT和eGFR的变化，评估从长期的ETV治疗换药为TAF治疗的疗效和肾脏安全性。该研究显示，ETV长期治疗的患者换为TAF治疗后，完全病毒学应答比例从91.9%显着增加到97.2%。

　　真实世界研究3：多中心、回顾性队列研究，评估ETV单药或NAs联合长期治疗后换为TAF的疗效与安全性。

　　回顾性研究纳入313例CHB患者，其中191例接受ETV治疗，122例接受基于阿德福韦酯或TDF的NAs联合治疗至少2年。研究旨在评估患者在转换TAF治疗后48周内的疗效及安全性。结果显示，长期ETV或NAs联合治疗仍处于LLV（20 IU/mL<HBV DNA<2000 IU/mL）的患者换用TAF后，可提高其完全病毒学应答比例（HBV DNA<20 IU/mL）。

　　真实世界研究4：中国单中心、前瞻性队列研究，评估ETV治疗至少48周后存在LLV的患者换用TAF的疗效和安全性。

　　研究纳入ETV初治48周后病毒仍低载量复制（HBV DNA: 20-2000 IU/mL）未耐药患者211例，根据患者意愿换用TAF或继续ETV治疗，经倾向评分匹配（PSM）减少选择偏差的影响并形成1:1配对，共产生150例患者，TAF和EVT组各75例。结果显示，换药为TAF治疗24周，患者的完全病毒学应答率、ALT复常率显着高于继续使用ETV的患者。

　　总  结

　　1.低病毒血症会增加患者肝纤维化进展风险以及HCC发生风险，应予以重视。

　　2.普通CHB患者抗病毒治疗48周/CHB肝硬化患者抗病毒治疗24周后仍为LLV,应及时调整治疗方案。

　　3.多项国内外前瞻性或回顾性真实世界研究指出：ETV治疗后LLV的患者换药为TAF后可显着提高完全病毒学应答比例，TAF是CHB经治患者低病毒血症的优选治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：韦立得/替诺福韦二代(TAF)是国内慢性乙肝患者的福音？

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