我国目前约有7 000万的慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染者，其中慢性乙型肝炎(CHB)患者约2 000万～3 000万 。抗病毒治疗是阻止疾病进展为乙型肝炎肝硬化、原发性肝癌(HCC)的关键 。尽管一线NAs抗病毒强效低耐药，但越来越多的研究显示，治疗48周时仍有相当高比例的患者可以检测到HBV DNA,且低病毒载量的患者疾病仍会不断进展，甚至发展为HCC.对于治疗后不完全病毒学应答(PVR)的患者应及时调整治疗方案，以避免出现临床不良结局。

　　第31届亚太肝脏研究学会(APASL)年会上的一份摘要，评估了TAF在核苷(酸)类似物(NA)经治但应答不佳和低病毒血症(LLV)的CHB患者中的有效性和安全性。这是一项单中心、回顾性、真实世界研究，纳入24名经治但应答不佳的CHB患者(HBV DNA>2000 IU/mL)和67名LLV患者(20 IU/mL＜HBV DNA＜2000 IU/mL)。24周和48周后，NA经治但应答不佳组的完全病毒学应答(CVR,HBV DNA<20 IU/mL)率分别为29.1%和75.0%，LLV组的CVR率分别为76.1%和88.1%。

　　在转换为TAF治疗24周和48周后，应答不佳组HBeAg水平相比基线下降了17.7%和41.0%，而LLV组HBeAg下降幅度分别为41.0%和47.3%；应答不佳组HBsAg水平相比基线下降了9.0%和5.0%，LLV组的HBsAg水平分别下降了2.1%和3.6%。与基线水平相比，换用TAF治疗后48周ALT复常率增加24.2%。研究期间未发生严重不良反应(SAE)事件或因不良事件导致的死亡。结论：真实世界研究表明，对于NA经治但应答不佳CHB患者和LLV患者，改用TAF足够安全，并有望获得良好的病毒学应答和生化应答率。

　　慢乙肝患者抗病毒治疗的首要目标是最大限度抑制HBV DNA的复制，临床工作中经常遇到患者HBV DNA控制不理想，无法实现完全的病毒学应答(HBV DNA>20 IU/mL)。2019年中国慢乙肝指南指出，对于采用一线NA治疗>48周，HBV DNA>2000 IU/mL的CHB患者应积极调整治疗方案(采用恩替卡韦者换用TDF或TAF,采用TDF或TAF者换用恩替卡韦，或两种药物联合使用)；对于低病毒血症(LLV)的人群，最新发表的2022年《扩大慢性乙型肝炎抗病毒治疗的专家意见》中也提出，抗病毒治疗1年以上但仍存在LLV的CHB患者，建议换用或加用强效低耐药核苷类似物(恩替卡韦、替诺福韦酯或丙酚替诺福韦)治疗，或者联合聚乙二醇化干扰素治疗。从治疗目标和指南、专家共识的方面都说明了快速降低CHB患者HBV DNA水平并达到完全病毒学应答的重要性。

　　本研究纳入了接受NA治疗1年以上的应答不佳和LLV人群，观察到两组人群基本特征还是有差别的，相较应答不佳组而言，LLV组的男性患者比例、基线HBV DNA水平、基线HBeAg水平、基线ALT水平、以及基线APRI评分均较低，而接受ETV治疗史的比例更高。

　　其次，研究的结果显示，转换TAF治疗可显着提高两组患者的CVR率和ALT复常率，虽然在本研究之前已有研究结果报道了LLV替换TAF治疗后CVR率的变化情况，但尚无研究报道应答不佳患者转换TAF治疗的疗效和安全性。与此同时，HBeAg和HBsAg水平在转换TAF治疗后也观察到一定程度的下降。众所周知，HBV相关血清标志物的高低是影响CHB患者病情发生发展的重要因素，转换治疗后不仅可以提高病毒学应答，还可以降低血清抗原的水平，在延缓疾病的发展及改善预后起到积极影响。

　　当然，本研究也有一些局限性，比如纳入本研究的患者来自单中心，各亚组患者数量较少，观察周期仅为48周，尚不足以评价长期接受TAF抗病毒治疗的疗效与安全性，还需要进一步扩大样本量和延长随访观察周期。未来也需要更多大样本、多中心、随机对照试验来探索经治人群的治疗策略，从而为CHB经治且处于应答不佳及LLV患者抗病毒治疗的优化方案提供更有价值的临床证据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：韦立得/替诺福韦二代(TAF)为慢性乙肝患者带来新选择？

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