在慢性乙型肝炎(CHB)的一线抗病毒治疗药物中,考虑到富马酸替诺福韦酯(TDF)可能导致严重的低磷血症和肾小管功能损伤,欧洲肝脏研究学会(EASL)指南建议,对于60岁以上、有骨骼疾病或有肾功能异常的患者,应选择富马酸丙酚替诺福韦(TAF)或恩替卡韦(ETV),而不是TDF,其中有核苷类似物暴露史的患者应优先考虑TAF.
一项前瞻性、纵向队列研究,研究结果表明,与ETV相比,接受TAF治疗的初治CHB患者发生肾功能下降的风险可能更低。研究共纳入首尔延世大学医学院附属Severance医院的1988例年龄≥18岁、随访期≥3个月、慢性肾脏病(CKD)1-4期的初治CHB患者,患者分别接受了ETV治疗或TAF治疗。经1:1倾向评分(PS)匹配减少选择偏差的影响,共产生298例患者,ETV组和TAF组各149例。研究的主要终点是CKD进展,定义为在随访期间至少连续3个月CKD分期进展≥1期。
PS匹配后,与TAF相比,ETV组的基线空腹血糖更高(P=0.001),高密度脂蛋白胆固醇水平更低(P=0.038),其他所有协变量的基线值(包括糖尿病、血脂异常、肾功能指标等)均无显著差异(P>0.05)。
1、TAF组的CKD进展发生率显著低于ETV组
研究的平均总随访期为52.1个月,PS匹配后,TAF组与ETV组治疗队列的平均随访时间相似,分别为22.2个月和19.0个月。在匹配后队列中,观察到TAF组中CKD分期进展≥1期的发生率显著低于ETV组(P<0.001)。
2、基线CKD1期的患者中,TAF组的CKD进展发生率低于ETV组
基线CKD1期的患者中,PS匹配后的TAF组有10.9%(13/119)的患者在研究结束时进展到2期,少于ETV组(41/122[33.6%])。未观察到CKD1期患者发生更严重的进展。
3、ETV组的CKD进展的累积发生率显著高于TAF组
Kaplan-Meier分析显示,ETV组的CKD分期进展≥1期累积发生率显著更高(P<0.001)。
4、相对于TAF治疗,ETV治疗显著增加了发生CKD进展的风险
在未调整潜在混杂因素的模型(模型1)中,ETV治疗的CKD分期进展≥1期的风险(HR)是TAF治疗的3.93倍。即使调整了潜在混杂因素,ETV治疗的CKD进展风险依然显著高于TAF治疗(所有P<0.001)。
综上所述,本研究结果显示,相较于ETV,接受TAF治疗的CHB初治患者,其肾脏损伤风险可能更低,对于肾病高风险患者,TAF或是更为安全的选择。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:韦立得/替诺福韦二代(TAF)适用人群、用法用量和注意事项
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