目前达拉非尼+曲美替尼联合靶向治疗在国内外获批的适应症包括：（1）存在BRAF V600E/V600K突变，且为转移性或不可手术切除的晚期黑色素瘤；（2）存在BRAF V600E/V600K突变且有淋巴结侵犯，手术后需辅助治疗的黑色素瘤；（3）存在BRAF V600E突变的转移性非小细胞肺癌；（4）存在BRAF V600E突变的局部进展期或转移性，无疗效满意的局部治疗的未分化甲状腺癌（ATC）。

　　达拉非尼和曲美替尼各自可能导致不同的副作用，以下一并介绍剂量调整方式：

　　（1）心脏问题：达拉非尼治疗导致有症状的充血性心力衰竭，或左心室射血分数（LVEF）较基线下降超过20%，低于正常参考值下限的患者，应暂停使用达拉非尼，待症状一定程度缓解后原剂量服药；曲美替尼治疗则以LVEF下降10%为界限，暂停用药最多4周，症状缓解后应减量一个梯度服药。

　　（2）静脉血栓：曲美替尼治疗可能导致深静脉血栓或肺栓塞，对不危及生命的血栓可暂停用药最多3周，待症状缓解后减量服药。

　　（3）眼部问题：达拉非尼治疗出现葡萄膜炎的患者，可暂停用药最多6周，症状缓解后原剂量或减量服药；曲美替尼治疗出现视网膜色素上皮脱离（RPED）的患者，可暂停用药最多3周，症状缓解后原剂量或减量服药。

　　（4）发热：达拉非尼或曲美替尼治疗导致发烧38.5度以上，或伴有脱水、低血压、肾衰竭等症状，应暂停用药待症状缓解，此后原剂量或减量服药，也可直接选择停药。

　　（5）皮肤反应：达拉非尼或曲美替尼治疗导致2级不可耐受或3-4级的皮肤不良事件时，可暂停用药最多3周，此后减量服药。

　　（6）其他不良反应：对2级不可耐受的或3级副作用，应暂停使用达拉非尼或曲美替尼治疗，待症状缓解后减量服药；对4级副作用首次出现时可暂停用药待症状缓解，也可直接选择停药。

　　（7）达拉非尼的减量梯度分别为：每日两次，每次口服100/75/50毫克，50毫克为最低耐受剂量；曲美替尼的减量梯度分别为：每日一次，每次口服1.5/1毫克，1毫克为最低耐受剂量，不能耐受最低耐受剂量的患者应永久停药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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