雷莫卢单抗是全球市场首个且唯一获批用于胃癌或胃食管交界处癌的二线疗法，为这类患者提供了全新选择。雷莫卢单抗（IMC-1121B）是一种静脉注射的全人源性IgG1单克隆抗体，源自噬菌体展示技术。雷莫卢单抗可抑制血管生成,它以高亲和力结合到细胞外结构域的末端，诱导空间重叠和受体构象的改变，最终阻止配体与VEGFR-2结合，从而抑制下游信号传导[2]。在体外，雷莫卢单抗结合VEGFR-2的亲和力是VEGF的八倍，并抑制VEGF介导的细胞内钙动员、增殖和内皮细胞的迁移，以及VEGF刺激的有丝分裂活性。

　　雷莫卢单抗已经进行了多个早期临床研究[3]。一项I期临床试验中，37癌症患者接受了11次雷莫卢单抗静脉注射，以评估该药物的安全性、最大耐受剂量（MTD）、PKs、药效学及抗癌活性。

　　试验分析了七个剂量组，每周试验剂量为2–16 mg/kg。1名患者在接受雷莫昔单抗10mg/kg后出现3级高血压，这被认为是该剂量组的剂量限制毒性（DLT）。在第四次注射16 mg/kg剂量的雷莫昔单抗后，1名患者出现3级深静脉血栓形成（DVT）。因此，每周的MTD被确定为13 mg/kg。这些研究结果表明，雷莫卢单抗抗癌活性较强，疾病控制率（DCR）为73%，其中两名患者（黑色素瘤和胃癌）以4 mg/kg的剂量治疗，报告部分缓解，15名患者（41%）病情稳定至少持续6个月。

　　雷莫卢单抗最常见的潜在药物相关不良事件（AE）：高血压（13.5%）和腹痛（10.8%）。厌食、呕吐、血碱性磷酸酶升高、头痛、蛋白尿、呼吸困难和DVT（各占5.4%的患者）也有报道。

　　胃癌和胃食管结合部癌为了改善晚期胃癌患者的生存预后，在一项大型III期临床试验中将雷莫卢单抗与安慰剂进行比较[4]，该研究结果最初在2013年胃肠癌研讨会上展示。以2:1随机分组，研究比较了355例转移性胃癌（75%）或食管癌（25%）患者，实验组使用雷莫卢单抗（每2周静脉注射8 mg/kg），对照组使用安慰剂进行治疗。与对照组相比，实验组在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面具有统计学显著益处。实验组的中位OS为5.2个月，对照组为3.8个月；实验组的中位PFS为2.1个月，对照组为1.3个月。推荐剂量：给予8mg/kg静注，2周一次，每次滴注时间60分钟以上。联合用药时，先注射雷莫卢单抗再进行紫杉醇给药。用药直至疾病出现进展或不能耐受的毒副作用。

　　肝癌一项大型多中心III期临床试验，比较了雷莫卢单抗（每2周静脉注射8mg/kg）与安慰剂治疗在索拉非尼一线治疗期间或之后患有疾病进展或对该药物不耐受的肝癌（HCC）患者。此外，已有多中心II期试验的数据表明，接受雷莫卢单抗治疗的晚期HCC患者中位PFS为4.3个月，且50%患者达到疾病控制。因此，该研究推荐将雷莫卢单抗作为晚期HCC患者的一线单一疗法。推荐剂量：每2周静脉注射8mg/kg。用药直至疾病出现进展或不能耐受的毒副作用。

　　雷莫卢单抗展现了显著的有效性，尤其是接受顺铂化疗后进展的病人。然而，由于新药研发成本高，因此很多癌症患者可能无法承受新药带来的经济压力，这也被视为抗肿瘤药物治疗的另一个“副作用”。值得欣慰的是，这种情况正在好转。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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