西多福韦为开环核苷酸类似物,是抗巨细胞病毒(CMV)新药,对人CMV很强的抑制作用,活性是更昔洛韦(Ganciclovir)的10余倍;对其他疱疹病毒,如I型和II型单纯疱疹病毒(HSV-I)、HSV-II)、水痘-带疹病毒(VZV)、E-B病毒、疱疹6型病毒(HHV-6)、腺病毒及人乳头瘤状病(HPV)亦有很强的活性.本品与膦甲酸钠(Foscanet sodium)、阿昔洛韦(Aciclovir)以及齐多夫定(Zidovudine)合用有加成或协同效应.作用机制是在细胞胸苷激酶的作用下转化为活性代谢物单磷酸酯、二磷酸酯及磷酸胆碱的加成物,这些活性物抑制DNA聚合酶,竞争性地抑制脱氧胞嘧啶核苷-5'-三磷酸酯整合人病毒的DNA,缓DNA成,并使病毒DNA去稳定性,从而抑制病毒复制。
巨细胞病毒也称为细胞包涵体病毒,是一种典型的疱疹病毒形态病毒,会引起以生殖泌尿系统,中枢神经系统和肝脏疾患为主的各系统感染,西多福韦通过选择性抑制病毒DNA合成来抑制巨细胞病毒(CMV)复制,是一种具有广泛抗病毒活性的开环核苷酸类似物,英文名称是Cidofovir,CDV。
一项试验48例艾滋病和既往未经治疗的外周CMV视网膜炎患者,被随机分配到立即(25人)或推迟治疗(23人),比较立即治疗和延迟西多福韦治疗的随机对照试验。延期治疗组的患者在通过视网膜摄影记录CMV视网膜炎的进展后有资格接受西多福韦治疗。
试验结果显示,CMV视网膜炎进展的中位时间在延迟治疗组中为22天,在即刻治疗组中为120天。也就是说西多福韦可有效延缓先前未经治疗的CMV视网膜炎的进展。
试验中,中性粒细胞减少(15%)和蛋白尿(12%),是被认为可能与西多福韦有关的最常见的严重不良事件。41例患者中有10例(24%)因方案规定的治疗限制性肾毒性而停止西多福韦治疗。对丙磺舒的短暂反应,发生在41例患者中的23例(56%),包括轻度至中度全身症状或恶心,3例(7%)的剂量受到限制。
西多福韦活性形态受细胞酶而不是病毒酶的作用,故病毒的突变不会使本品产生耐药性.临床上本品用于治疗敏感病毒引起的感染,如CMV视网膜炎、AIDS患者黏膜及皮肤HSV-I型和HSV-II型感染、乳头状瘤病毒感染等。本品毒性小,但有一定肾毒性,与丙磺舒合用可降低其肾毒性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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