司帕生坦(Sparsentan)的独特之处在于它是一种双重内皮素受体拮抗剂(ERA)和血管紧张素II受体1拮抗剂(ARB)。简单来说,它能够同时作用于两条对肾脏健康至关重要的信号通路。
内皮素是一类强效的血管收缩肽,由内皮细胞产生。其中,内皮素-1(ET-1)与肾脏疾病关系密切。ET-1主要通过与ETA和ETB两种受体结合发挥作用。在肾病状态下,ET-1水平升高,它与ETA受体结合后,会引起肾血管强烈收缩,导致肾小球内压力升高。同时,ET-1还能促进系膜细胞增殖和细胞外基质合成,这些变化都加速了肾脏纤维化和硬化进程。司帕生坦能够阻断ETA受体,有效舒张肾血管,降低肾小球内压力,减少因血管收缩带来的肾脏损伤。而且,它对ETB受体也有一定作用,通过ETB受体介导,促进一氧化氮释放,进一步改善肾脏的血流灌注。
血管紧张素II是肾素-血管紧张素系统(RAS)的关键效应分子。当RAS系统过度激活时,血管紧张素II与血管紧张素II受体1(AT1R)结合,同样会引发肾血管收缩、醛固酮分泌增加等一系列反应,加重肾脏负担。司帕生坦作为ARB类药物,能够阻断AT1R,抑制血管紧张素II的有害作用,减少醛固酮分泌,降低血压,减轻肾脏的压力和滤过负荷。
通过同时作用于这两个系统,司帕生坦就像在肾病进展的道路上设置了两道关卡,更全面、有效地阻断了导致肾脏损伤的关键信号,从而起到保护肾脏、延缓肾病进展的作用。
司帕生坦主要用于治疗局灶节段性肾小球硬化症(FSGS)等慢性肾病。FSGS是一种较为常见且严重的肾小球疾病,其特征是肾小球部分节段发生硬化性病变。发病原因较为复杂,部分患者与遗传因素有关,还有一些是由于感染、药物、自身免疫性疾病等继发引起。
FSGS患者的临床表现多样,最突出的症状是大量蛋白尿,患者尿液中会出现大量泡沫且长时间不消散。随着病情进展,还会出现水肿,从眼睑、下肢逐渐蔓延至全身。此外,患者可能伴有高血压、肾功能减退等症状。FSGS预后较差,若病情得不到有效控制,多数患者会在数年内进展为终末期肾病,需要依靠透析或肾移植维持生命。由于传统治疗方法对于FSGS的疗效有限,患者长期面临着疾病恶化的风险,因此,开发新的有效治疗药物迫在眉睫。
多项研究表明,使用司帕生坦治疗FSGS患者,能够显著降低患者的蛋白尿水平。相比传统的单一治疗方案,司帕生坦在降低蛋白尿方面具有更强的作用,且耐受性良好。部分患者在接受治疗一段时间后,不仅蛋白尿减少,水肿症状也有所缓解,肾功能恶化速度得到延缓。
总体而言,司帕生坦为慢性肾病尤其是FSGS的治疗带来了新的希望。随着研究的不断深入,相信它将在肾病治疗领域发挥越来越重要的作用,为更多患者改善生活质量、延长生命。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!