非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种除酒精外由其他各种因素导致的肝细胞内脂肪堆积和肝小叶内炎症为特征的临床病理综合征，从非酒精性脂肪肝病（NAFLD）进展而来，并可发展成肝硬化甚至肝癌。目前全球已经有超过1亿非酒精性脂肪性肝炎患者，他们的肝硬化和肝癌风险显著升高，且NASH已成为我国慢性肝病的主要病因之一。

　　瑞司美替罗是一种每日一次的口服甲状腺激素受体（THR）-β选择性激动剂。在人体肝脏中，THR-β受体对调节脂质代谢、能量消耗等生理过程起着关键作用。瑞司美替罗能特异性地与肝脏中的THR-β受体结合并激活它们。激活后的受体如同开启了一系列生理反应的开关，调控与脂代谢相关基因的表达，进而促进脂肪酸的氧化分解，减少甘油三酯在肝脏内的合成，降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯以及致动脉粥样硬化性脂蛋白的水平，从根源上减轻肝脏的脂肪积聚，缓解肝脏炎症。

　　在关键的3期Maestro-NASH系列试验里，瑞司美替罗展现出令人瞩目的疗效。试验设置了不同剂量的给药组与安慰剂组进行对比。结果显示，在非酒精性脂肪性肝炎消减这一关键指标上，两个给药组达到52周主要终点的比例分别为26%及30%，而安慰剂组仅为10%。在肝纤维化改善方面，两个给药组达到52周主要终点纤维化改善的比例分别为24%及26%，安慰剂组为14%。

　　利用基于核磁共振的无创检测手段对肝脏脂肪水平评估发现，接受瑞司美替罗100mg治疗52周后，患者肝脏脂肪水平平均降低51%，肝纤维化、肝脏体积和脾脏体积也显著降低。在关键次要终点上，80mg给药组在24周的LDL-C平均改变为-12%，100mg组为-16%，而安慰剂组的改变为平均1%。这一系列数据直观地表明，瑞司美替罗能显著改善非酒精性脂肪性肝炎患者的肝脏组织学状况，降低相关血脂指标，对疾病治疗效果显著。

　　瑞司美替罗组报告的最常见不良事件是治疗开始时出现的一般轻微且短暂的腹泻和恶心。这两种不良反应多在用药初期出现，随着治疗时间推移，多数患者能够适应，且症状逐渐减轻或消失。

　　2024年3月15日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了瑞司美替罗上市，这一里程碑事件意义重大。在瑞司美替罗获批之前，虽有众多针对NASH的靶向药物研究，但尚无针对性疗法获批。瑞司美替罗的上市，为广大NASH患者带来了新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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