司帕生坦商品名为Filspari，是一款口服单分子双效内皮素-血管紧张素受体拮抗剂（DEARA）。它有200mg和400mg两种规格的改良椭圆形白色至类白色薄膜包衣片，200mg规格刻有“105”，400mg规格刻有“021”。2023年2月，它获得美国食品药品管理局（FDA）加速批准上市，成为同类首创药物，用于医疗用途。
司帕生坦主要用于减少有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成人患者的蛋白尿，这类患者通常尿液蛋白肌酐比（UPCR）≥1.5g/g。IgA肾病是一种罕见的进行性肾脏疾病，全球患者数量从2015年的880万增至2020年的930万，我国患者约220万，预计2030年全球将达1020万，我国约240万。该病高发于25-39岁人群，常见症状有血尿、蛋白尿，最终可能发展为肾衰竭或终末期肾脏疾病，多达50%的患者需要透析或肾移植。
司帕生坦选择性靶向内皮素A（ETA）受体和血管紧张素II亚型1（AT1）受体。内皮素和血管紧张素II在肾脏病理进程中扮演关键角色，其过度激活会加重肾小球硬化和纤维化，致使肾功能恶化。司帕生坦通过阻断这两个受体，遏制二者过度激活引发的不良连锁反应。一方面减少炎症因子释放与氧化应激，改善肾小球内微环境；另一方面促进肾小球内血管舒张、增加血流，还能抑制纤维化相关因子表达和激活，减少细胞外基质异常沉积，从而延缓肾小球硬化和纤维化进程，保护肾功能。
在3期PROTECT（NCT03762850）试验中，接受司帕生坦（n=141）治疗的患者在36周后，蛋白尿平均降低了49.8%，而接受厄贝沙坦（n=140）治疗的患者蛋白尿仅降低了15.1%。在另一项针对IgA肾病患者的随机对照研究中，司帕生坦组患者的肾小球硬化和纤维化程度显著低于对照组，肾功能指标如血肌酐和尿素氮等也显著优于对照组，极大提高了患者生活质量与预后效果。
开始司帕生坦治疗前，需停用肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制剂、内皮素受体拮抗剂（ERA）和阿利吉仑。推荐初始剂量为200mg口服，每日一次，14天后若耐受则增加至推荐剂量400mg每日一次。中断治疗后重新开始，同样先从200mg每日一次开始，14天后增至400mg每日一次。患者应在早餐或晚餐前用水整片吞服，保持相同进餐给药模式。若漏服，在定期计划时间服用下一剂，切勿双倍或额外补服。
司帕生坦常见不良反应包括外周水肿（14%）、低血压（包括直立性低血压，14%）、头晕（13%）、高钾血症（13%）、贫血（5%）、急性肾损伤（4%）、转氨酶升高（2.5%）等。在高达2.5%的治疗患者中观察到丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高至少3倍正常值上限（ULN）。因存在肝毒性和胚胎-胎仔毒性风险，司帕生坦只能通过风险评估和缓解策略（REMS）下的限制性项目获得，使用过程需严格遵循相关监测要求。
司帕生坦为IgA肾病患者带来了新的治疗选择，随着临床应用的推进，有望在该疾病治疗领域发挥更大作用，改善更多患者的生活和健康状况。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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