慢性肾病（CKD）是全球范围内日益严重的公共卫生问题，而慢性肾病相关贫血（CKD-A）是CKD常见且严重的并发症之一。据统计，在CKD患者中，约有一半以上会并发不同程度的贫血，这严重影响患者的生活质量，增加心血管疾病等不良事件的发生风险，甚至缩短患者的生存期。传统治疗手段存在一定局限性，达普司他（Duvroq/Daprodustat）的出现为CKD-A的治疗带来了新的选择和希望。

　　正常情况下，人体红细胞的生成主要受促红细胞生成素（EPO）调节，EPO由肾脏中的间质成纤维细胞产生。当患有CKD时，随着肾功能逐渐减退，肾脏产生EPO的能力下降，导致红细胞生成减少，进而引发贫血。此外，慢性炎症状态、铁代谢异常、营养不良以及红细胞寿命缩短等因素也在CKD-A的发生发展中起到重要作用。贫血使得患者出现乏力、疲劳、头晕、气短等症状，严重影响日常活动能力和生活质量，还会加重心脏负担，导致心血管疾病风险显著升高。

　　达普司他是一种口服的低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂（HIF-PHI）。其独特的作用机制区别于传统治疗药物。在正常氧含量条件下，HIF-1α（低氧诱导因子-1α）会被脯氨酰羟化酶修饰，随后被泛素-蛋白酶体系统降解。而达普司他通过抑制脯氨酰羟化酶的活性，阻止HIF-1α的降解，使其在细胞内积累。稳定后的HIF-1α会进入细胞核，与低氧反应元件结合，调节一系列靶基因的表达。其中，促红细胞生成素基因的表达上调，促使肾脏产生更多的内源性EPO，从而刺激骨髓造血干细胞生成更多的红细胞，改善贫血状况。同时，达普司他还能调节铁代谢相关基因的表达，促进肠道对铁的吸收，提高铁的利用率，进一步为红细胞的生成提供充足的原料。

　　在关键的III期临床试验中，纳入了不同阶段CKD合并贫血的患者。结果显示，接受达普司他治疗的患者，血红蛋白（Hb）水平得到有效提升。与传统的促红细胞生成刺激剂（ESA）相比，达普司他在升高Hb至目标范围方面具有相似的疗效，且在维持Hb水平稳定方面表现出色。例如，在一项为期52周的试验中，达普司他组患者的Hb水平在治疗12周后开始显著上升，并在后续治疗期间保持相对稳定，有效减少了Hb波动带来的不良影响。同时，达普司他还改善了患者的疲劳症状，提高了生活质量评分，通过问卷调查评估，患者在体力、精神状态等方面的自我感觉均有明显改善。

　　常见的不良反应包括高血压、高钾血症等。高血压的发生可能与达普司他影响血管张力调节等机制有关，但多数情况下通过调整降压药物剂量能够得到有效控制。高钾血症的出现与药物对肾脏钾离子排泄的影响有关，因此在使用达普司他期间，医生会密切监测患者的血钾水平，必要时采取相应的降钾措施，如调整饮食、使用降钾药物等。总体而言，达普司他的不良反应在可管理和可接受范围内，且与传统治疗药物相比，没有出现新的、严重的安全性问题。在临床试验中，因不良反应导致停药的比例与其他治疗药物相当，这表明达普司他在长期使用中的安全性是有保障的。

　　综上所述，达普司他作为治疗慢性肾病相关贫血的新型药物，为CKD-A患者带来了新的治疗希望，有望在未来成为慢性肾病相关贫血治疗的重要手段，改善众多患者的生活质量和预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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