胆管癌，作为一种相对少见但恶性程度极高的消化系统肿瘤，其发病率在全球范围内呈逐渐上升趋势。胆管癌主要起源于胆管上皮细胞，根据发生部位可分为肝内胆管癌、肝门部胆管癌和肝外胆管癌。由于胆管癌早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于晚期，失去了手术根治的机会，5年生存率极低，长期以来临床治疗面临着巨大挑战。

　　在胆管癌的发病机制研究中，科学家们发现，大约10%-16%的胆管癌患者存在成纤维细胞生长因子受体2（FGFR2）基因的融合或重排现象。FGFR2是一种受体酪氨酸激酶，在正常生理状态下，它参与细胞的生长、分化、迁移和存活等重要生物学过程。当FGFR2基因发生融合或重排后，会产生异常激活的FGFR2蛋白，持续向细胞内传递异常的生长信号，从而驱动肿瘤细胞的增殖、存活和转移，这成为胆管癌发生发展的关键驱动因素之一，也为胆管癌的靶向治疗提供了重要的分子靶点。

　　福巴替尼（Futibatinib）正是一款针对FGFR2融合或重排的强效、选择性口服小分子酪氨酸激酶抑制剂。其作用机制精妙而独特，能够高亲和力地与FGFR2蛋白的ATP结合位点紧密结合，阻断ATP与FGFR2的结合，进而抑制FGFR2激酶的活性，使其无法将磷酸基团转移到下游底物蛋白上，切断了由FGFR2异常激活所引发的肿瘤细胞生长信号传导通路。通过这种方式，福巴替尼有效地抑制了肿瘤细胞的增殖，诱导肿瘤细胞凋亡，并抑制肿瘤血管生成，全方位地发挥抗癌作用。

　　一项关键性的II期临床试验（FIGHT-202研究）评估了福巴替尼在既往接受过至少一次系统性治疗的、不可切除的局部晚期或转移性FGFR2融合或重排阳性胆管癌患者中的疗效和安全性。该研究共纳入了108例患者，患者每日口服一次福巴替尼（20mg）。研究结果令人鼓舞，福巴替尼显示出了显著的抗肿瘤活性，客观缓解率（ORR）达到了42%，其中完全缓解（CR）率为4%，部分缓解（PR）率为38%。患者的中位缓解持续时间（DOR）长达9.7个月，中位无进展生存期（PFS）为7.2个月，中位总生存期（OS）为12.9个月。这些数据表明，福巴替尼能够显著改善FGFR2融合或重排阳性胆管癌患者的生存预后，为这类患者带来了新的治疗希望。

　　在安全性方面，福巴替尼总体耐受性良好。常见的不良反应包括高磷血症、口腔炎、脱发、腹泻、疲劳等，大多数不良反应为轻至中度，通过适当的剂量调整或对症支持治疗可以得到有效控制。值得注意的是，高磷血症是福巴替尼治疗过程中较为独特的不良反应，这是由于FGFR2信号通路被抑制后，对肾脏磷排泄的调节作用受到影响所致。在临床实践中，医生可以通过定期监测患者的血磷水平，并采取相应的降磷治疗措施，如使用磷结合剂等，来管理这一不良反应。

　　基于FIGHT-202研究的出色结果，美国食品药品监督管理局（FDA）已加速批准福巴替尼用于治疗既往接受过至少一次系统性治疗的、不可切除的局部晚期或转移性FGFR2融合或重排阳性胆管癌成人患者。这一批准标志着胆管癌治疗领域的重大突破，为晚期胆管癌患者提供了一种全新的、有效的靶向治疗选择。相信随着福巴替尼在临床中的广泛应用，将为更多胆管癌患者带来生存获益，改写胆管癌的治疗格局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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