非布司他/非布索坦(FEBUXOSTAT)适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,不推荐用于无临床症状的高尿酸血症。非布司他治疗痛风患者高尿酸血症的适应证是毋庸置疑的,但对于无临床症状的高尿酸血症,是否需要使用,则应根据高尿酸血症患者的血尿酸水平和是否存在心血管危险因素综合判断。
既往国外研究中,关于非布司他/非布索坦的不良反应,有三方面可能值得我们关注。首先,是非布司他/非布索坦的肝功能损害。使用非布司他降尿酸治疗导致中止治疗最常见的不良反应是肝功能损害。就此,笔者分析了非布司他治疗与肝功能损害相关的危险因素,来自痛风门诊的306例患者随诊半年的研究数据表明:年龄、饮酒、他汀类药物的使用、脂肪肝以及基础的肾功能损害是使用非布司他发生肝功能损害的危险因素。据此,研究确立了预测模型,通过对照nomogram我们可初步判断患者用药过程发生肝功能损害的风险,对于风险高的患者,非布司他应选择更低的起始剂量,使用过程增加肝功能的监测以减少发生风险。
非布司他/非布索坦使用的第二个常见不良反应是可能增加痛风急性发作的风险。因此,规范的诊疗指南推荐使用非布司他的同时使用秋水仙碱、非甾类抗炎药或激素预防性抗炎。但是,目前现行指南中,仅秋水仙碱和非甾类抗炎药的预防性抗炎是有循证医学依据的,但都是针对别嘌醇降尿酸治疗的预防性抗炎研究居多,并没有专门针对使用非布司他的患者进行相关研究。笔者研究了使用非布司他期间预防性抗炎方案的选择问题,一共入组273例使用非布司他降尿酸的痛风患者,结果提示使用秋水仙碱和激素预防性抗炎的病人,痛风急性发作次数较未使用预防性抗炎者均明显减少,且发作的疼痛程度减轻。而使用秋水仙碱者发生急性发作的次数又低于使用激素者。并且,使用预防性抗炎措施,并未增加患者的不良反应。基于研究数据,笔者认为秋水仙碱和激素均可有效降低痛风急性发作的发作频次和严重程度,首选秋水仙碱。研究中推荐秋水仙碱用量0.5mg每日一次,激素为相当于等量泼尼松7.5mg每日一次。
非布司他/非布索坦使用第三个可能存在的不良反应是心血管风险。既往国外研究表明,非布司他80mg每日一次用药可增加心血管风险,而40mg每日一次用药组则与对照组无统计学差异。也是基于大部分中国人群使用非布司他40mg每日一次已可以有效控制血尿酸水平,故笔者建议,使用非布司他治疗时,是否急于将非布司他加量至80mg每日一次,确实是值得商榷并且需要进一步研究数据支持的。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:非布司他/非布索坦(FEBUXOSTAT)是降尿酸药物的"王牌"吗?
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