曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)是复发性低级别浆液性癌患者的治疗新选择?【康必行海外医疗】

　　曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂。卵巢或腹膜的低级别浆液性癌的特点是MAPK通路异常，相对于高级别浆液性癌，其对化疗的敏感性低。我们在复发性低级别浆液性癌患者中比较了MEK抑制剂曲美替尼与医生选择的标准治疗的疗效。

　　方法：这是一项在美国和英国的84家医院进行的国际性、随机、开放性、多中心的2/3期临床试验。符合条件的患者，年龄≥18岁，为复发性低级别浆液性癌，和存在可测量病灶（根据RECIST 1.1版本定义），至少接受过一种含铂方案，但不是对照组五种标准治疗药物之一，先前治疗方案的次数不受限。

　　排除标准：浆液性交界性肿瘤或含有低级别浆液性和高级别浆液性癌的患者。符合条件的患者被随机分配(1：1)接受曲美替尼/迈吉宁2 mg口服每日一次(曲美替尼组)或五种标准治疗方案之一(标准治疗组)：紫杉醇80 mg/m2，按体表面积计算，静脉注射，第1、8、15天，每28天一次；聚乙二醇化脂质体多柔比星40-50 mg/m2，按体表面积计算，静脉注射，每4周一次；托托替康4 mg/m2，按身体表面积计算，第1、8、15天，静脉注射，每28天一次；来曲唑2.5 mg，口服，每日一次；或他莫昔芬20 mg，口服，每日两次。随机分组按地理区域(美国或英国)、既往治疗方案的数量(1、2或≥3)、体能状态(0或1)以及计划的标准治疗方案进行分层。主要终点是研究者评估的意向治疗人群的无进展生存期。从随机开始，采用影像学评估，首先是基线水平，以后每8周一次，持续15个月，然后每3个月一次。在至少接受了一剂治疗的患者中评估安全性。

　　结果：在2014年2月27日至2018年4月10日期间，260名患者随机分配到曲美替尼/迈吉宁组（n=130）或标准治疗组（n=130）。在初步分析中，有217例无进展生存事件（曲美替尼组101例[78%]和标准护理组116例[89%]）。曲美替尼/迈吉宁组的中位无进展生存期为13.0个月（95%CI:9.9-15.0），而标准治疗组为7.2个月（95%CI:5.6-9.9）（HR=0.48[95%CI:0.36-0.64]；p<0.0001)。曲美替尼组中最常见的3级或4级不良事件是皮疹（17[13%]of 128）、贫血（16[13%]）、高血压（15[12%]）、腹泻（13[10%]])、恶心(12[9%])和疲劳(10[8%])。标准治疗组中最常见的3级或4级不良事件是腹痛(22[17%])、恶心(14[11%])、贫血(12[10%])和呕吐(10[8%]）。无治疗相关的死亡。