曲美替尼/迈吉宁(TRAMETINIB)是目前唯一的MEK1和MEK2抑制剂。研究人员发现，MEK抑制剂可增加细胞表面与TNFα结合的受体数量，从而引起更有效的进攻和持续的细胞死亡信号。IFNγ是已知的一种抗肿瘤免疫的关键细胞因子，可进一步增强MEK抑制剂和TNFα的抗癌活性。重要的是，MEK抑制剂也大大增加了TNFα和IFNγ目标基因的表达，从而增强抗癌免疫效果。

　　BRF113928研究，试验纳入的患者，均≥18岁NSCLC患者IV期转移BRAF V600E突变既往治疗包括至少1种含铂化疗方案，不超过3种系统治疗方案未接受过BRAF抑制剂或MEK抑制剂类患者。连续治疗主要终点研究者评估的ORR（RECIST v1.1）安全性。

　　对比了BRAF抑制剂单药与BRAF+MEK双靶组合治疗BRAF V600E阳性晚期NSCLC的疗效。试验分为三个队列，分别为：①队列A：纳入经治的患者，接受达拉非尼单药治疗，共78例；②队列B：纳入经治的患者，接受达拉+曲美治疗，共57例；③队列C：纳入初治的患者，接受达拉+曲美治疗。

　　结果显示，队列A达拉单药治疗的ORR（客观缓解率）只有27%，而达拉+曲美替尼/迈吉宁（队列B）的ORR明显提高，达到了63%。中位DoR（缓解持续时间）方面，双靶组合较达拉略有提升（12.6 vs 9.9个月）。对于初治患者，达拉+曲美的ORR为61%，中位DoR未达到，提示无论是初治或是经治BRAF患者，双靶组合都能展现出不错的疗效。

　　2017年6月，达拉非尼+曲美替尼/迈吉宁组合疗法用于治疗肿瘤携带BRAF V600E突变的非小细胞肺癌获FDA批准上市。此批准基于一项II期临床试验（BRF113928）结果。研究共招募了93名受试者，结果显示，36名未曾接受过治疗的患者总体缓解率（ORR）达到61%，57名曾接受过化疗的患者ORR达到63%，中位缓解持续时间为12.6个月。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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