培唑帕尼是多靶点酪氨酸激酶抑制剂，主要通过抑制VEGFR-1、2、3，PDGF-α、β和c-Kit进而抑制肿瘤血管生成及肿瘤细胞生长和存活，其对激酶靶点的选择性较舒尼替尼更高。此外，培唑帕尼抑制Flt-3活性较舒尼替尼低，因此，培唑帕尼较舒尼替尼更少发生骨髓抑制。

　　培唑帕尼的出现，使晚期肾癌患者一线靶向治疗有了新的选择。欧洲、美国和日本等地从2009年开始批准培唑帕尼作为晚期肾癌的一线用药。培唑帕尼也于2017年在中国获批上市，2018年10月10日正式纳入医保目录，进一步减轻了晚期肾癌患者的经济负担，也为临床治疗带来了更多的选择。

　　PARACHUTE是一项前瞻性评估亚太、北非和中东地区培唑帕尼一线治疗mRCC疗效研究，纳入2017年7月至2018年12月期间15个国家共200例初治晚期肾癌患者，我单位入组15例。最终有190例患者纳入分析，随访至2020年1月，中位PFS为9.7个月，与既往研究相当；客观缓解率(ORR)为24.4%，略低于PRINCIPAL的30.3%以及注册研究的30-35%。分层分析提示低危人群获益最大，ORR可达50%，2年PFS率超过70%。年龄小于65岁患者获益也优于年龄大于65岁患者，符合临床TKI治疗优势人群特征。安全性方面也与既往研究数据基本一致，最常见的AE为腹泻(30%)、手足综合征(15%)和高血压(14%)，而大家比较关注的肝毒性发生率较低，1-3级谷丙转氨酶(ALT)/谷草转氨酶(AST)升高总发生率分别为5.3%和5.8%(PRINCIPAL研究为11.1%、7%)，提示亚非人种肝脏对培唑帕尼毒性的耐受、适应与易感性可能与其他人种有差异。

　　本研究中培唑帕尼起始剂量为800 mg的患者仅占比63.2%，而使用培唑帕尼相对剂量强度(RDI,实际给药剂量强度/标准给药剂量强度)＞85%患者占比48%，均低于PRINCIPAL研究中的84%和58.6%。而本研究发现高RDI(RDI＞85%)与高ORR相关(高RDI vs.低RDI：32.7%vs.19.2%)，且本研究低危人群占比低(8%)，这可能可以解释本研究ORR率较低的原因。与高剂量伴随高毒性观点相反，本研究中的高RDI组反而观测到更少的AE，但因为没有公布两组间患者基线资料，推测可能原因是高RDI组中一般状况好的患者占比更高，以及高缓解率可能缓解了肿瘤相关症状。

　　统计分析培唑帕尼进展后的药物选择分布比例：免疫治疗（纳武利尤单抗）为40%，依维莫司及阿昔替尼各为25%，其他TKI药物（如卡博替尼）占比10%，反应了真实世界中培唑帕尼进展后以接受免疫单药及其他TKI药物治疗为主。本研究的局限性在于为非设盲的对照研究，不可避免存在选择偏倚。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：培唑帕尼/维全特(PAZOPANIB)治疗肾脏透明细胞癌更加安全？

　　更多药品详情请访问  培唑帕尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/pzpn/