瑞戈非尼是一种口服多激酶抑制剂，能够有效阻断参与肿瘤血管生成（VEGFR-1、2、3，TIE2）、肿瘤发生（KIT、RET、RAF-1、BRAF）、肿瘤转移（VEGFR3、PDGFR、FGFR）、肿瘤免疫（CSF1R）的多个蛋白激酶。

　　在临床前研究中评估多激酶抑制剂瑞戈非尼在儿科骨肉瘤、横纹肌肉瘤和尤文肉瘤体内模型中的应用

　　这一临床前研究在6个骨肉瘤模型（OS2、OS9、OS31、OS33、OS36、OS60）、2个横纹肌肉瘤模型（Rh30、Rh41）和1个Ewing肉瘤模型（EW5）中，评估了瑞戈非尼的体内抗癌作用。瑞戈非尼通过口服强饲法以30 mg/（kg·d）的剂量每天给药，连续21天。使用标准PPTC统计方法定义和分析事件发生时间和肿瘤体积反应。

　　研究结果显示，在所有测试的肉瘤模型中，瑞戈非尼可较对照显著改善无事件生存（EFS）。在瑞戈非尼治疗的21天期间，大多数模型的肿瘤生长较对照组明显减慢，且在瑞戈非尼治疗完成后，肿瘤生长很快接近控制。在8个肉瘤模型中，3个EFS T/C值>2（1/6 OS、2/2 Rh、0/1 EW）。最小相对肿瘤体积范围为0.74~1.60，没有模型达到客观缓解标准。

　　该研究表明，瑞戈非尼在上述PPTC肉瘤模型中可适度抑制肿瘤生长。

　　一项评估瑞戈非尼治疗既往接受过培唑帕尼（PAZ）治疗的非脂肪细胞性软组织肉瘤（STS）患者疗效与安全性的双盲、安慰剂对照、随机Ⅱ期试验

　　该研究在2015年12月~2017年10月期间，共纳入37例既往接受过培唑帕尼治疗的STS患者，随机分配接受瑞戈非尼（160 mg/d，21/28d）或安慰剂治疗患者，接受安慰剂治疗的患者在确诊疾病进展的情况下允许交叉。研究主要终点是PFS（意向治疗数据集）；次要终点为OS。

　　研究所纳入患者中位年龄为60岁（36~76岁），PS评分0~1分，其中28例为女性（76％）。组织学亚型包括24例平滑肌肉瘤（瑞戈非尼组和安慰剂组分别为11例和13例）、1例滑膜肉瘤（瑞戈非尼组）和12例其他肉瘤（7例对5例）。所有患者先前均接受培唑帕尼+化疗，治疗线数2~6。瑞戈非尼的中位相对剂量强度为0.86，范围为0.41~1。在安慰剂组的19例患者中，13例在进展后转为瑞戈非尼治疗。

　　研究结果显示，与安慰剂相比，瑞戈非尼可显著延长患者的中位PFS（2.1个月对1.1个月，HR=0.38，95%CI为0.19~0.76，P=0.007）和OS（18.6个月对8.2个月，HR=0.41，95%CI为0.17~0.98，P=0.04），尽管存在患者交叉。在安全性方面，在交叉之前，最常见的临床3级以上不良事件是腹泻（4对0）、呼吸困难（3对1）、动脉高血压（2对0）、手足皮肤反应（2对0）。

　　该研究提示，在经化疗和培唑帕尼治疗的STS患者中，瑞戈非尼表现出了具有临床意义的抗肿瘤活性，可改善PFS和OS。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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