米托坦/密妥坦(MITOTANE)结构与杀虫药DDT和DDD相似,可使肾上腺皮质萎缩和坏死。给予本品后可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降,可用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的枯氏综合征。口服约40%由胃肠道吸收,其余60%以原型随粪便排出。每日5~10g,血药浓度可达10~90μg/ml,代谢物浓度30~50。停药6~9μg/ml周后,血浆中仍可测到邻氯烷。本品脂溶性高,主要储存于脂肪中。从尿中排出的水溶性代谢物约占给药量的25%。
肾上腺皮质癌是源于肾上腺皮质的恶性肿瘤,极其罕见,发病率低,手术切除术是肾上腺皮质癌的首选治疗方式,它是唯一有可能治愈ACC的方式。对于不能手术切除以及复发的患者,首选米托坦。
研究者随机指定304名晚期肾上腺皮质癌患者接受米托坦联合依托泊苷,阿霉素及顺铂(EDP),或联合链脲霉素(链唑霉素)进行治疗。疾病进展期患者接受修正的食物疗法作为二线治疗方式。试验首要研究指标为总体存活率。
研究者发现,对于一线治疗,EDP–米托坦治疗组患者与链唑霉素-米托坦治疗组相比应答率有显着性提高,并且无疾病进展中位生存期也更长;两组间总体生存率无显着性差异。在接受修正的食物疗法以进行二线治疗的185名患者中,EDP–米托坦治疗组患者无疾病进展中位生存期为5.6月,链唑霉素-米托坦治疗组则为2.2月。没有接受变更的二线治疗的患者前者组有更优的总体生存率,EDP–米托坦治疗组与链唑霉素-米托坦治疗组分别为17.1月和4.7月。严重不良反应发生率没有显着性的组间差异。
研究者由此得出结论,作为一线治疗策略,EDP–米托坦治疗比链唑霉素-米托坦治疗的无疾病进展生存期及应答率均有显着性的提高,两组间毒性事件发生率相似,然而,总体生存率无显着性差异。
米托坦不良反应:
1.主要为胃肠道反应:主要有厌食,恶心,呕吐,腹泻。
2.神经肌肉毒性:包括中枢神经抑制(嗜睡等),头晕,头痛,精神错乱,肌肉震颤,疲乏。
3.皮肤病变:包括皮疹。
4.眼毒性:包括视物模糊、复视、晶状体混浊、视网膜病变等。
5.泌尿生殖系统毒性:包括血尿、蛋白尿、出血性膀胱炎等。
6.心血管毒性:可有高血压、直立性低血压、面部潮红等。
7.严重时肾上腺皮质萎缩、坏死。
8.其他:包括高热、全身疼痛等。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:米托坦/密妥坦(MITOTANE)治疗肾上腺皮质癌的作用机制是什么?
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