卡那津单抗/卡那单抗(CANAKINUMAB)是一种选择性、高亲和性、全人源化单克隆抗体,靶向抑制白细胞介素-1β(IL-1β),这是人体免疫系统防御的一个重要组成部分。IL-1β的过度产生在某些炎症性疾病中发挥着关键作用。Ilaris通过阻断IL-1β的作用并持续一段时间,从而抑制因过量产生造成的炎症。
这项研究的主要心血管效应终点是非致死性心梗,非致死性卒中,或心血管死亡(MACE)。关键的次级心血管终点是MACE加上需要非计划的血运重建的不稳定性心绞痛。关键性非心血管安全性终点事件包括肿瘤和肿瘤死亡率,感染及感染死亡率。
这项研究发表于新英格兰杂志,其结果反映了:(1)每3个月皮下注射1次卡那津单抗可显著降低既往心梗患者hsCRP、IL-6等炎性标志物;(2)3.7年随访结果显示50mg卡那津单抗与安慰剂相比对心血管影响无显著差异,150mg和300mg剂量组主要终点事件和次级终点事件风险分别降低15%(P=0.007)和17%(P=0.006)。150mg剂量即可达到显著减少主要终点和次要终点事件;(3)对于3个月时hsCRP水平最低的患者相对风险降低27%(P<0.001),因此“越低越好”似乎与LDL-C一样适用于炎症水平控制;(4)卡那津单抗可引起轻度中性粒细胞减少,增加致死性感染风险,故使用此药时应监测早期感染的症状和体征;(5)此研究中,安慰剂五年的事件发生率高达25%,他汀治疗后仍有残余炎性风险(hsCRP≥2mg/L)与残余胆固醇风险(hsCRP不高)组未来事件发生率都较高,对于不同类型需个性化治疗;(6)炎症也是某些肿瘤非侵入、进展和新陈代谢的决定性因素,此研究表明卡那津单抗的作用具有剂量依赖性,300mg剂量组因肿瘤所致死亡(P=0.0007)、发生肺癌(P<0.0001)、致死性肺癌(P=0.0002)的相对风险均明显降低,并且肿瘤致死率下降50%(P=0.009)。
总结起来,卡那津单抗靶向作用于IL-1β/IL-6通路减少心血管事件发生率,潜在减少肺癌发生率及死亡率。炎症抑制可明显改善动脉血栓转归以及潜在改变一些致死性肿瘤的进程。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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