既往研究也表明了非布司他对尚未接受透析的CKD4-5期慢性肾病痛风患者的肾脏安全性和降尿酸疗效均良好,相比CKD1-3期患者,透析患者的服用非布司他降尿酸的不良事件发生率无明显差异。然而,目前仍旧缺乏不同肾功能分期的痛风患者使用非布司他治疗后血清尿酸(SUA)达标率的研究。
在2022年EULAR的研究摘要中,一项前瞻性研究入组了136位年龄≥18岁和SUA水平>360μmol/L的痛风患者。患者入组前2周内均未服用过非布司他或其他降尿酸药物,所有患者使用非布司他80mg/天治疗,如果患者未达到目标SUA水平(<360μmol/L),则剂量增加至120mg/天。一共98名(72.1%)患者接受非布司他80 mg/天,38名(27.9%)患者接受非布司他120 mg/天治疗。除此以外,大部分患者可根据情况合并使用秋水仙碱、非甾体抗炎药或糖皮质激素,以预防痛风发作。
为了比较不同肾功能分期的痛风患者在非布司他治疗期间SUA水平达标的概率,研究者对服用非布司他的痛风患者根据肾功能进行分层。研究的主要终点是达到目标SUA水平,另外,研究还评估了GFR的动态变化。
研究者在治疗前根据GFR(CKD-EPI)的水平分级的CKD分层,将受试者最初分为几组:
CKD-1期组(CKD C0-1):肾功能正常组(>90 ml/min/1.73m2),30位(22.12%);
CKD-2期组(CKD C2):肾功能轻度下降组(60-89 ml/min/1.73m2),28位(20.6%);
CKD-3期组(CKD C3):肾功能中度下降组(30-59 ml/min/1.73m2),62位(45.6%);
CKD-4期组(CKD C4):肾功能严重下降组(15-29 ml/min/1.73m2),16位(11.8%)。
CKD-4组患者比CKD-2期组和CKD-1期组的患者年龄更大,痛风持续时间更长,皮下痛风石更多。各组糖尿病,高血压的发生率以及入组时SUA水平没有统计学差异。
研究采集了受试者治疗26周前后的实验室检查结果(空腹血糖、肌酐、SUA)。经过至少26周的在组观察后,采集痛风患者治疗前后的SUA、GFR水平,并按GFR水平分层。结果如下所示:84%的入组患者达到了目标SUA水平,达标率分别为:CKD C0-1组83%,CKD C2组89%,CKD C3达标率82%,CKD C4组达标率81%。所有亚组GFR均增加,但仅在CKD C0-1组患者中存在统计学差异。另外,糖尿病患者中有33位(87%)的糖尿病患者达到了目标SUA水平,其尿酸达标率和初始GFR值也无关。
痛风患者服用非布司他时达到目标SUA水平的能力不依赖于肾功能。即使是CKD C4患者,服用非布司他治疗后血尿酸达标率仍超过80%。无论肾功能如何,非布司他的耐受性和疗效都相对较好。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:非布司他/非布索坦(FEBUXOSTAT)的不良反应和使用注意事项
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