骨髓增生异常综合征（MDS）是一种罕见的血癌，它会逐渐影响骨髓产生正常血细胞的能力。并可能导致虚弱、频繁感染、贫血和疲乏等症状。在某些情况下，MDS将进展为急性髓系白血病（AML）。根据骨髓成分、血细胞计数和染色体改变，MDS从极低至极高风险有不同的分类。大约一半（45%）的患者表现为高风险MDS，中位生存期（OS）约为18个月。维奈托克是全球首个特异针对BCL-2蛋白的新型口服靶向药，能够选择性地靶向结合BCL-2并抑制其活性，从而恢复肿瘤细胞凋亡的过程。细胞凋亡是导致肿瘤细胞死亡的一种方式，然而一些血液癌症和实体瘤细胞会高度表达BCL-2蛋白，抑制细胞凋亡的发生。

　　2021年7月21日，美国食品和药物管理局（FDA）授予BCL-2抑制剂维奈托克（Venclexta）突破性疗法认定（BTD），联合阿扎胞苷（Azacitidine）用于既往未经治疗的中、高和极高危的骨髓增生异常综合征（MDS）成年患者。

　　一项突破性疗法认定是基于一项Ib期、开放标签、非随机、多中心、剂量探索的M15-531研究（NCT02942290）。该试验旨在评估在既往未经治疗的高风险MDS患者中，维奈托克与阿扎胞苷联用的药代动力学与安全性，并确定II期试验的推荐剂量（RP2D）和给药方案。M15-531研究由两部分组成：剂量递增部分和安全扩展部分。维奈托克最初以400mg或800mg的剂量给药，连续28天，治疗周期为28天。由于MDS患者的不耐受，后来修改为递增剂量，在28天的周期中从100mg到200mg再到400mg，持续14天。在每个28天周期的第1天至第7天，以75mg/m^2的剂量皮下或静脉内给予阿扎胞苷。入组患者的人群特征包括：中位年龄为71岁（26~85岁），75%的患者为男性，89%的患者ECOG评分为0~1。截至2019年12月31日，共有57例患者接受了维奈托克联合阿扎胞苷的治疗。

　　在安全性方面，所有患者均报告至少1例不良反应（AE），最常见的不良反应包括便秘（54%）、中性粒细胞减少（51%）和恶心（51%）。97%的患者经历了3级或更高级别的不良反应，这包括中性粒细胞减少（51%），发热性中性粒细胞减少（46%）和血小板减少（30%）。最常见的严重不良反应是发热性中性粒细胞减少（42%）。

　　数据显示，中位随访时间为13.0个月（95%，置信区间：11.3-15.6）时，双联治疗达到的客观缓解率（ORR）为77%，其中完全缓解（CR）率为42%，骨髓CR（mCR）率为35%。在这些患者中，40%达到mCR和血液学改善。没有患者在治疗后出现部分缓解（PR）。此外，该联合方案的中位缓解持续时间（DOR）为14.8个月，中位无进展生存期（PFS）为17.5个月，中位总生存期（OS）尚未达到（NR）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维奈托克/维奈妥拉(VENETOCLAX)的临床数据及相关安全信息的说明

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