ATHENA是一项国际性多中心的随机双盲III期试验，包括四个治疗组（芦卡帕利、纳武利尤单抗、芦卡帕利+纳武利尤单抗和安慰剂）；由两项独立的研究组成，评价芦卡帕利单药（ATHENA-MONO）和芦卡帕利+纳武利尤单抗（ATHENA-COMBO）作为新诊断的晚期卵巢癌患者的维持治疗。本文报道了芦卡帕利单药维持治疗的疗效和安全性结果。
ATHENA-MONO研究纳入接受了细胞减灭术且对一线铂类双药化疗响应的Ⅲ-Ⅳ期高级别卵巢癌患者，随机4：1分配至芦卡帕利组（600mg，每日两次）或安慰剂组。分层因素包括HRD状态（BRCA突变,BRCA野生型/LOH高[LOH≥16%],BRCA野生型/LOH低[LOH＜16%],BRCA野生型/LOH未知），化疗后残留疾病状态（无残留疾病vs有残留疾病）和手术时间（初始手术vs间歇减瘤）。主要终点是研究者依据RECIST标准评估的无进展生存期（PFS），首先在HRD人群，然后在意向治疗（ITT）人群进行评估。次要研究终点包括总生存（OS），研究者评估的客观响应率ORR（在基线有可测量病灶的患者中评估），响应时长（DoR），以及盲态独立中心评估（BICR）的PFS。
从2018年10月1日至2020年9月30日，427名患者被随机分配到芦卡帕利单药治疗组，111名患者被随机分配到安慰剂组。两组基线特征均衡，大多数患者没有BRCA突变（芦卡帕利组336名[78.7%];安慰剂组87名[78.4%]）。该研究仍在进行中，芦卡帕利组有53名患者（12.4%），安慰剂组11名患者（9.9%）仍在接受治疗。芦卡帕利组中位随访时间为26.1个月（95%Cl，25.8-26.9），安慰剂组为26.2个月（95%Cl，24.0-27.7）。
在HRD人群（芦卡帕利组185例[43.3%]，安慰剂组49例[44.1%]）中，芦卡帕利vs安慰剂的中位PFS为28.7个月（95%CI，23.0至未达到）vs 11.3个月（95%CI 9.1至22.1），p=0.0004;HR 0.47;95%Cl 0.31至0.72。在ITT人群中，芦卡帕利组vs安慰剂组的中位PFS为20.2个月（95%CI，15.2至24.7）vs 9.2个月（95%CI，8.3至12.2），P<0.0001;HR 0.52，95%Cl 0.40至0.68。ITT人群中研究者评估的PFS的探索性亚组分析显示，所有亚组均从芦卡帕利获益，包括不同HRD状态（BRCA突变，BRCA野生型/LOH高，BRCA野生型/LOH低（HRD阴性））的人群。BICR评估的HRD人群，ITT人群PFS和HRD亚组分析均与研究者评估结果一致。
截止数据锁库时，OS数据尚未成熟，ITT人群中观察到24.7%的死亡事件。在基线具有可测量病灶的患者中，芦卡帕利组确认的ORR为ITT人群48.8%（20/41例，95%CI，32.9至64.9），HRD人群58.8%（10/17例，95%CI，32.9至81.6）；安慰剂组确认的ORR为ITT人群9.1%（1/11例，95%CI，0.2至41.3），HRD人群20.0%（1/5例，95%CI，0.5至71.6）。芦卡帕利治疗响应者和安慰剂组响应者（1例）中，HRD人群和ITT人群的mDOR分别为16.7个月（95%CI，5.7至未达到）vs 5.5个月（95%CI，不可评估）和22.1个月（95%CI，8.4至未达到）vs 5.5个月（95%CI，不可评估）。
ATHENA-MONO研究安全性分析人群包括至少接受一次芦卡帕利（425名）或安慰剂（110名）治疗的患者。芦卡帕利组的中位（范围）治疗持续时间为14.7（0.1-32.7）个月，安慰剂组为9.9（0.9-25.9）个月。芦卡帕利组的中位（四分位范围）剂量强度为0.88（0.680-0.995），安慰剂组为1.00（0.970-1.000）。芦卡帕利组的411名（96.7%）患者和安慰剂组的102名（92.7%）患者发生任何等级的TEAE。最常见的TEAEs（发生率≥40%）是恶心，虚弱/疲劳，贫血/血红蛋白降低和ALT/AST增加。芦卡帕利组257例（60.5%），安慰剂组25例（22.7%）患者发生≥3级TEAEs，其中芦卡帕利组最常见的是贫血/血红蛋白降低，中性粒细胞减少/中性粒细胞计数下降。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：芦卡帕利/卢卡帕利(RUBRACA)是用于治疗前列腺癌的一款PARP抑制剂
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