系统性肥大细胞增多症(SM)是一种罕见的血液系统肿瘤，以骨髓(BM)、皮肤和内脏器官系统的肿瘤性肥大细胞(MC)多灶性聚集为特征。在晚期SM(AdvSM)患者经常发现KIT D816V非依赖性体细胞突变，如SRSF2、ASXL1、RUNX1（S/A/R基因组合）以及细胞遗传学畸变。该类患者往往对治疗的反应更差，疾病进展更快（如进入继发性MCL或继发性AML）。在一项II期试验结果的基础上，多激酶抑制剂米哚妥林于2016年获得美国食品药品监督（FDA）管理局和欧洲药品管理局的AdvSM一线治疗批准。

　　本研究分析了单药米哚妥林和克拉屈滨以及序贯治疗对与肥大细胞MC谱系、非MC谱系反应、KIT D816V表达等位基因负荷(EAB)、OS、LFS和无事件生存(EFS)相关的基线和治疗参数的影响。研究共纳入139例AdvSM患者，被分为仅接受米哚妥林(ASM，n=63，45%)、仅接受克拉屈滨(SM-AHN，n=23，17%)或序贯治疗（MCL±AHN米哚妥林-克拉屈滨，n=30，57%；克拉屈滨-米哚妥林，n=23，43%）等四组。通过突变校正风险评分(MARS)评估预后。本项研究比较了米哚妥林和克拉屈滨对反应[例如器官功能障碍、骨髓肥大细胞(MC)浸润和类胰蛋白酶]、总生存期(OS)和LFS的疗效。

　　治疗剂量和持续时间

　　米哚妥林的起始剂量为100 mg，2次/d，一线和二线治疗随访期间的中位剂量均为150 mg/日。随访期间，一线(n=93)或二线(n=23)米哚妥林的中位持续时间分别为0.8年（范围：0.0～10.1年）或0.5年（范围：0.0～10.4年）。克拉屈滨的剂量为0.14 mg/kg/d皮下或静脉给药，从28天疗程的第1-5天开始。中位3个周期（范围：1～8个周期）的中位周期间隔为1.1个月（范围：0.7～7.8个月）。一线和二线治疗之间无差异。

　　减量的主要原因（例如，仅在第1-3天给药或延长给药间隔）是骨髓抑制延长。根据疗效和毒性反应调整剂量，恶心/呕吐和血小板减少是与剂量调整最相关的不良事件。

　　OS、LFS和EFS

　　中位生存期为3.8年（ASM，n=22，未达到；SM-AHN，n=92，3.7年；MCL±AHN，n=25；2.0年）。从一线治疗开始米哚妥林或克拉屈滨治疗的中位OS分别为3.1年或1.6年。仅接受ASM治疗，中位OS、LFS和EFS分别为4.2、2.7和1.6年，接受SM-AHN治疗分别为1.9、1.3和1.0年（P=0.033,P=0.044，P=0.047）。当从诊断时开始进行相应分析，米哚妥林的OS和LFS显著优于克拉屈滨。基于MARS中纳入的参数的倾向评分加权分析，米哚妥林补偿了克拉屈滨在一线和二线治疗中的较差疗效。

　　根据改良Valent标准和KIT D816V EAB监测，在任何线的可评价克拉屈滨治疗患者中，ORR为40%(17/43)，应答者的ORR也显著优于非应答者（中位OS 3.4 v 1.5年，P=0.025)。15/33例(45%)患者发生分子学缓解。尽管根据改良Valent标准的ORR相似，但米哚妥林组分子学缓解的患者比例显著增高。这些差异仅在米哚妥林与克拉屈滨患者中更为明显（74%v 29%，P=0.002）。

　　在这项基于注册的研究分析中，米哚妥林在一线和二线治疗AdvSM中优于克拉屈滨，并弥补了克拉屈滨在序贯治疗中较差的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：米哚妥林/雷德帕斯(RYDAPT)的推荐服药方法和不良反应以及注意事项

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