来那替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，是全球首个HER2+延长辅助疗法，可以与表皮生长因子受体（EGFR），HER2和HER4不可逆的结合。在体外，来那替尼可以降低EGFR和HER2的自磷酸化，抑制下游MAPK和AKT信号传导，诱导肿瘤细胞凋亡。此外，来那替尼是第一个在早期乳腺癌中获批的HER2定向诱导肿瘤细胞死亡的小分子。重要的是，可以穿越血脑屏障，双重抑制HER2-ER，多重抑制HER家族，抑制与脑部耐药相关的关键转运蛋白，从而更全面的显示抗肿瘤活性。

　　2017年7月，美国FDA批准来那替尼用于治疗早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗成年群体中先前已接受过曲妥珠单抗治疗方案的患者。

　　ExteNET（NCT00878709）试验是一项多中心，随机，双盲，安慰剂对照的临床试验研究。共招募了经曲妥珠单抗辅助治疗两年内的HER2阳性早期乳腺癌患者2840名。将他们分配至来那替尼组（1420名）或安慰剂组（1420名）接受治疗。试验主要研究点是无创疾病生存期（iDFS）。

　　患者基线特征：来那替尼组之间的患者人口统计学特征和肿瘤特征基本平衡。所有患者年龄在23—83岁之间，中位年龄52岁，其中12%的患者年龄在65岁以上，，81%的白人，99.7%的患者ECOG评分为0或1分。57%的患者为激素受体阳性（定义为ER阳性或PR阳性），24%的患者为结节阴性，47%的患者有1—3个阳性结节，30%的患者有4个或4个以上阳性结节。10%的患者疾病为I期，41%的患者为II期，31%的患者为III期。大多数患者（81%）在曲妥珠单抗治疗完成后一年内入组。来那替尼组从最后一次曲妥珠单抗辅助治疗到随机分组中位时间为4.4个月，安慰剂组为4.6个月。来那替尼组中位治疗时间为11.6个月，安慰剂组为11.8个月。

　　试验结果显示，来那替尼组有67名（4.7%）的患者疾病复发，安慰剂则有106名（7.5%）的患者疾病复发。在24个月后，来那替尼组生存率为94.2%，安慰剂生存率为91.9%。

　　在安全性方面，来那替尼常见不良反应有腹泻（95%），恶心（43%），腹痛（36%），疲劳（27%），呕吐（26%），皮疹（18%），口腔炎（14%），食欲下降（12%），肌肉痉挛（11%），消化不良（10%），丙氨酸转氨酶升高（9%），指甲疾病（8%），天冬氨酸转氨酶增加（7%）。

　　来那替尼推荐剂量为每天一次6片40mg（240mg），每天同一时间与食物同服。若出现漏服情况，请跳过该剂量，并在第二天同一时间服用，治疗时间为一年。为了预防严重腹泻，在首次接受来那替尼治疗的前1-2个月，患者应服用止泻药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：来那替尼/贺俪安(NERATINIB)是治疗HER2+乳腺癌的重磅药物？

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