吉妥珠单抗/吉妥单抗(MYLOTARG)用于治疗成人新诊断的CD33阳性急性髓细胞性白血病（AML），并用于治疗复发性或难治性CD33阳性成人和2岁以上儿科患者的AML。吉妥珠单抗可与柔红霉素和阿糖胞苷联合用于新诊断的AML成人，或作为某些成人和儿科患者的独立治疗。

　　本研究是一项在欧洲开展的多中心、随机、开放、Ⅲ期临床试验，针对61~75岁初诊AML、PS评分大于2分、不宜或不愿接受常规化疗的老年患者，比较单药奥唑米星与最佳支持治疗（BSC）的疗效。吉妥珠单抗奥唑米星（GemtuzumabOzogamicin，GO）是由人源化的抗CD33单抗（吉妥珠单抗）与DNA嵌入剂Calicheamicin（刺孢霉素）结合的药物，2000年在美国获批上市用于老年AML复发后不宜强化疗患者的治疗，该药获批是基于Ⅱ期试验获得的约30%的缓解率。但在后续的初诊老年AML治疗中疗效令人失望。本文作者2005年报告的AML⁃15B临床试验结果显示，GO（9 mg/m2 d1和d15）方案用于老年AML一线治疗，缓解率仅17%，75岁以上老年患者由于更长的骨髓抑制期和严重的肝毒性导致32%的诱导期死亡率。之后于2004年开展的AML⁃19临床试验中减少了GO的剂量，调整了给药方案，以期提高耐受性的同时获得疗效。AML⁃19研究是Ⅱ/Ⅲ期序贯试验设计，2010年报告的Ⅱ期试验中，总剂量9mg/m2在大于一周的时间里被分为2~3次给药，获得了较好的疗效和耐受性。本研究是AML⁃19的Ⅲ期试验，除诱导给药（GO 6mg/m2 d1、3 mg/m2 d8）外，获益患者（包括未达缓解但疾病稳定）继续给予小剂量GO（2 mg/m2，每月1次，共8个月）。

　　结果显示，GO组的1年总生存率和中位生存期均高于最佳支持组，完全缓解和未完全恢复外周血细胞计数的完全缓解达27%；严重不良事件发生率两组大致相同。从文中列表看到，GO组全部完成研究方案的共9例（8.1%），中断治疗的原因中疾病进展占56%，不良事件占19%；BSC组中疾病进展占69%，不良事件占20.9%。根据以上数据，笔者认为：（1）参加AML⁃19试验的患者的中位年龄77岁，PS评分≥2分占35%，还包括了30.8%的继发AML和27.4%的细胞遗传学高危患者，单药小剂量GO方案能获得32.4%的有效率（完全缓解+未完全恢复外周血细胞计数的完全缓解+部分缓解），值得肯定，与先前方案（9 mg/m2×2）相比，达到了提高耐受性的同时获得疗效的预期目标；（2）对不能耐受常规化疗的老年AML，小剂量GO方案可能减缓疾病进展，使生存获益；（3）8个月维持治疗的疗效风险比，刺孢霉素的累积剂量与毒性的关系等值得进一步探索。

　　AML⁃19临床试验历时9年，35个中心参与，237例初诊患者随机入组，失访率仅2.6%，几乎所有病例都达到观察终点，增加了结论的可靠性。此外，在疗效评估中引入了疾病稳定这一很少用于急性白血病的标准，笔者认为在老年白血病，特别是不耐受标准化疗的患者中，引入该标准是合理的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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