泊洛妥珠单抗(POLIVY/POLATUZUMAB)是CD79b指导的抗体-药物偶联物,具有抗B细胞的活性。小分子MMAE是通过可裂解接头与抗体共价连接的抗有丝分裂剂。单克隆抗体与CD79b结合,CD79b是B细胞特异性表面蛋白,它是B细胞受体的组分。在结合CD79b后,将polatuzumabvedotin-piiq内化,并且通过溶酶体蛋白酶切割接头以使得能够细胞内递送MMAE。MMAE通过抑制细胞分裂和诱导细胞凋亡而与微管结合并杀死分裂细胞。
一项全球性Ib/II期临床研究GO29365的数据。该研究的II期部分随机分配80例已过度预治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者至2个方案组:(1)泊洛妥珠单抗+苯达莫司汀+利妥昔单抗(PBR);(2)苯达莫司汀+利妥昔单抗(BR)。这些患者既往接受治疗的中位数为2(PBR方案组范围1-7,BR方案组范围1-5)。
值得一提的是,这是第一个也是唯一一个随机关键性临床研究,显示在不适合造血干细胞移植的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中缓解率高于BR(一种常用的治疗方案)。结果表明:PBR方案组完全缓解率达到了40%,BR方案组仅为18%。
此外,研究还表明,PBR方案组在治疗结束时客观缓解率为45%,BR方案组仅为18%。缓解持续时间(DOR)方面,PBR方案组实现完全缓解的患者中,有64%(n=16/25)患者DOR≥6个月、48%(n=12/25)患者DOR≥1年,BR方案组实现完全缓解的患者中比例分别仅为30%(n=3/10)和20%(n=2/10)。
泊洛妥珠单抗在安全性方面,至少20%的患者出现不良反应,PBR方案组出现频率高出BR方案组至少5%的不良反应包括:白细胞计数低、血小板水平低、红细胞计数低、手和脚麻木、刺痛或疼痛、腹泻、发烧、食欲下降和肺炎。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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