英夫利昔单抗(INFLIXIMAB)可抑制肿瘤坏死因子（TNF）-α的活性。是治疗炎症性肠病（IBD）中的一线生物制剂，药物失应答仍然是治疗IBD患者的一个挑战。

　　目的:英夫利昔单抗（IFX）的失应答（LOR）仍然是治疗IBD患者的一个挑战。以前的研究已经确定了英夫利西单抗在第6周的早期治疗药物监测（TDM）的重要性，以预测LOR。我们通过中值和峰值PK水平评估在诱导期IFX的药代动力学（PK）。

　　方法:这是一项由EC（P2017/484）批准并在EMA（Eudra CT 2015-004618-10）注册的前瞻性、多中心（n=9）、干预性研究。从基线到第30周，每例患者采集了14份血液样本。根据临床、生物学和内镜检查标准，所有患者均判定为有活动性疾病，无IFX治疗史。主要结局评估了诱导期IFX PK的个体间差异性以及与第30周缓解的相关性。除了谷浓度（TLs），还测量了中值水平（ILs）和峰值水平（PLs），并分别定义为两次输液之间的药物水平和输液后早期（+2小时）的药物水平。对于克罗恩病(CD)，病情缓解定义为Harvey Bradshaw指数(HBI)≤4，C-反应蛋白(CRP)≤5；对于溃疡性结肠炎(UC)，病情缓解定义为临床梅奥评分≤2，粪便钙蛋白<250μg/g。IFX样品通过ELISA（Apdia）测定，同时采用药物耐受性亲和力捕获洗脱抗英夫利西单抗检测法1测定第6、22和30周的抗英夫利昔单抗抗体（ATI）。

　　结果:研究人群的人口学和基线数据。在纳入的62例患者中，33.9%的患者（n=21/62）在第30周时处于缓解状态。8例患者因疾病恶化而退出。在第30周临床缓解的患者中，第6周的中位TLs较高（p=0.02），证实了之前的观察。然而，第3天的ILs以及第3次输液后的PLs在第30周临床缓解的患者中也明显较高。在9例可检测到ATI的患者中（9/62，14.5%），绝大多数采用单药治疗（7例单药vs2例组合，p=0.04）。ATI在第6周就被检测到。在第2周，较晚时间点出现ATI的患者，其英夫利昔单抗水平显著降低(p=0.006)。这一观察也在第17天的ILs(p=0.002)、第6周的TLs(p=0.002)和第10周的ILs(p=0.001)中的测量中得到了证实。

　　结论:这项多中心前瞻性研究表明，早在前3天的中值水平可以预测IBD患者在第30周的缓解。诱导期的低英夫利昔单抗水平与未来抗英夫利西单抗抗体的发展相关。药代动力学模型可能可以使我们在早期更好地选择患者用英夫利西单抗获得持续缓解。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：英夫利昔单抗(INFLIXIMAB)能用于哺乳期溃疡性结肠炎患者吗？

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