索拉非尼是一种多激酶抑制剂。临床前研究显示，索拉非尼能同时抑制多种存在于细胞内和细胞表面的激酶，包括RAF激酶、血管内皮生长因子受体-2（VEGFR-2）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）、血小板衍生生长因子受体－β（PDGFR－β）、KIT和FLT-3。由此可见，索拉非尼具有双重抗肿瘤效应，一方面，它可以通过抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路，直接抑制肿瘤生长；另一方面，它又可通过抑制VEGFR和PDGFR而阻断肿瘤新生血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。

　　FLT3是一种受体酪氨酸激酶，约在10%-15%的新发急性髓系白血病(AML)儿童患者携带其突变。携带高等位基因比（HAR;AR>0.4）FLT3内部串联重复（ITD）突变的急性髓细胞白血病患儿预后较差，生存率约只有25%-30%；造血干细胞移植可将生存率提高至50%-65%。COG AAML1031研究评估了在该患者人群的标准化疗方案中加用多激酶酪氨酸激酶抑制剂索拉非尼及采用索拉非尼单药维持治疗的效果和可行性。

　　受试患者被分成了三个队列。初始安全性探索阶段明确了诱导期索拉非尼的最大耐受剂量。队列2在诱导期加用索拉非尼治疗，队列3采用索拉非尼作单药维持治疗。在队列2/3的72位患者中进行了临床预后分析，并与只采用化疗未加用索拉非尼的76位HAR FLT3/ITD+的AML患者进行了对比。

　　索拉非尼的最大耐受剂量是200 mg/m2（1/日）；剂量限制性包括红疹（n=2,1例3级和1例2级）、2级手足综合征和3级发热。药代动力学/血浆抑制活性数据表明，测量的血浆浓度足以抑制磷酸化的FLT3。虽然在队列2和队列3中，索拉非尼的疗效显著，但接受索拉非尼治疗的患者也相比对照人群更可能进行造血干细胞移植。

　　对造血干细胞移植和有利的共发生突变的多变量分析证实了索拉非尼的益处。具体而言，未采用索拉非尼治疗的HAR FLT3/ITD+患者发生某些终点事件的风险大约是接受索拉非尼治疗的患者的两倍（无事件生存的风险比<hr/>2.37,p<0.001；完全缓解后无病生存的HR 2.28，p=0.032；完全缓解后的复发风险HR 3.03,p=0.010）。

　　综上，该研究显示，在HAR FLT3/ITD阳性的急性髓系白血病患儿的常规化疗方案中加用索拉非尼是可行的，安全性好，并有望改善患儿的临床预后。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：多靶点激酶抑制剂索拉非尼/索拉菲尼(SORAFENIB)的作用机理汇总

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