卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)能抑制的靶点包括:MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT等至少9个(图1)。由于抗癌靶点多,卡博替尼已被广泛用于肾癌、甲状腺癌、肝癌、软组织肉瘤、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌、肠癌等多种实体瘤中,对于骨转移的控制效果尤其突出。也正因为卡博替尼广谱抗癌的特性,卡博替尼曾被称之为靶向药中的“混世魔王”,具有广谱抗癌能力。
该多中心、国际性的回顾性队列分析纳入了来自22个中心(美国21个,比利时1个)共计112例在2015-2018年间接受卡博替尼治疗的转移性非透明肾细胞癌患者。患者除了需要排除含有透明细胞组织学成分的混合肿瘤外没有其他的限制性纳入标准。
研究使用统一的数据库模板收集外科、病理学和系统治疗数据,以确保数据收集的一致性。主要目的是评估患者达到客观反应的比例、治疗失败的时间和治疗后的总体生存期。
研究结果显示,卡博替尼的客观缓解率为27%(30例),包括1名完全缓解和29名部分缓解。此外,47%(53例)的患者疾病稳定,疾病控制率达74%。
在中位随访11个月时,中位治疗失败时间为6.7个月,中位无进展生存期为7.0个月,中位总生存期为12.0个月。
112名被纳入分析的非透明肾细胞癌患者中,66例(59%)为乳头状癌,17例(15%)为Xp11.2易位癌,15例(13%)为未分类癌,10例(9%)为嫌色细胞癌,4例(4%)为集合管癌。在所有非透明肾细胞癌亚型中均观察到了卡博替尼的抗肿瘤活性。在药物安全性方面,没有观察到与治疗相关的死亡。
此外,研究人员还对接受了基因测序的54名患者进行了分析,结果发现,在这部分患者中最常发生改变的体细胞基因是CDKN2A(12例,22%)和MET(11例,20%)。但无论突变状态如何,都能对卡博替尼产生应答。
此项真实世界的研究为我们提供了卡博替尼在非透明肾细胞癌中抗肿瘤活性和安全性的证据。也期望国际合作支持以及针对非透明肾细胞癌各亚型和特定分子改变的前瞻性研究能够持续开展,从而改善这类罕见疾病的预后。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)可以显著延长肝癌患者的生存期?
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