吡非尼酮/艾思瑞(PIRFENIDONE)是一种有效的细胞因子抑制剂,通过调节或抑制某些因子,抑制成纤维细胞的生物学活性,减少细胞增殖和基质胶原合成。同时,吡非尼酮还可抑制炎性介质分泌、减少脂质过氧化等,发挥其抗炎和抗氧化作用。可将其抗纤维化机制归纳为以下三方面:
1.抗纤维化:吡非尼酮抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)基因的过度表达,减少TGF-β1的合成,减少血小板衍化生长因子(PDGF)和成纤维细胞生长因子(FGF)的合成,从而抑制成纤维细胞的增殖和胶原的合成,起到抗纤维化的作用。
2.抗炎:吡非尼酮可抑制肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1b(IL-1b)和其他炎症因子的合成、释放及受体传递,从而减轻炎症。
3.抗氧化:吡非尼酮还是一种强有力的羟自由基的清除剂,通过清除活性氧(ROS)抑制脂质过氧化物和减少组织正常结构的破坏,从而起到抗氧化作用。
CAPACITY 004为一项国际性多中心、随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床试验,旨在评估吡非尼酮对轻、中度IPF的治疗疗效。结果显示,治疗72周后吡非尼酮2403 mg/天组FVC(用力肺活量)%下降值显著低于安慰剂组(p<0.001),1197mg/d组的结果处于2403mg/d组和安慰剂组之间。结果表明,吡非尼酮可减缓FVC的下降,减少6MWT距离下降,提高无进展生存期,减少IPF进展风险,降低死亡率。
ASCEND试验是基于美国FDA要求所开展的一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照研究,旨在进一步评估吡非尼酮对轻-中度IPF的疗效和安全性。结果显示,较安慰剂组而言,吡非尼酮治疗组中IPF患者的FVC下降率≥10%的发生率减少了47.9%(p<0.001),吡非尼酮治疗可使IPF患者6分钟步行试验距离不减少(p=0.04),且还延长了其无进展生存期(p<0.001)。基于上述研究,美国FDA于2014年10月批准了吡非尼酮治疗IPF。
在CAPACITY和ASCEND试验中报道的最常见的不良反应与胃肠道和皮肤相关。吡非尼酮的胃肠道不良事件有恶心、腹泻、消化不良、厌食;皮肤事件有皮疹、光敏性,但均为轻中度可逆的,且在随后的开放性持续开放标签、长期后续随访的RECAP研究中进一步得到了证实。因此,吡非尼酮是治疗IPF的一种安全性和耐受性良好的药物。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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