帕博丽珠单抗/可瑞达(KEYTRUDA)是一种可与T细胞表达的PD-1受体结合的单克隆抗体,可阻断PD-1与PD-L1、PD-L2的相互作用,解除PD-1通路介导的免疫应答抑制,包括抗肿瘤免疫应答。
在KEYNOTE-158(NCT02628067)中评估疗效,这是一项多中心、非随机、开放标签、多队列研究,纳入队列D和K中90名不可切除或转移性MSI-H或dMMR子宫内膜癌患者。MSI或MMR肿瘤分别使用聚合酶链反应或免疫组织化学确定状态。患者每3周静脉内接受200 mg派姆单抗,直至出现不可接受的毒性或记录的疾病进展。接受帕博丽珠单抗治疗且没有疾病进展的患者可以接受长达24个月的治疗。
主要疗效结果测量是客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DoR),根据RECIST v1.1由盲法独立中央审查评估,修改为最多跟踪10个目标病灶和每个最多5个目标病灶器官。ORR为46%(95%置信区间35、56)。未达到中位DoR(2.9,55.7+),68%的反应持续时间≥12个月,44%的反应持续时间≥24个月。
患者中常见帕博丽珠单抗的不良反应(≥20%)是疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、腹泻、发热、咳嗽、食欲下降、瘙痒、呼吸困难、便秘、疼痛、腹痛、恶心和甲状腺功能减退。免疫介导的副作用也与派姆单抗有关。这些包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病、肾炎和皮肤不良反应。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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