厄达替尼(BALVERSA/ERDAFITINIB)是一种激酶抑制剂，根据体外数据结合并抑制酶活性。厄达替尼还与RET，CSF1R，PDGFRA，PDGFRB，FLT4，KIT和VEGFR2结合，降低癌细胞表达，提高抗肿瘤活性。厄达替尼用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的成人患者，这些患者需满足以下条件：有FGFR3或FGFR2基因突变;在至少一种先前的铂类化疗方案进行中或化疗后出现疾病进展，包括新辅助或辅助铂类化疗方案治疗的12个月内。

　　膀胱癌(BC)是指发生在膀胱黏膜上的、泌尿系统最常见的恶性肿瘤，是全身十大常见肿瘤之一。尿路上皮癌（UC）是膀胱癌最常见的组织学亚型，约占所有病例数的90％。其他较不常见的亚型是鳞状细胞癌，腺癌和小细胞癌。大约30％的病例被诊断为肌层浸润性膀胱癌（MIBC），大多数在诊断时已局部晚期或转移，需要进行全身治疗。

　　相关研究表明基因的高突变率与特定的癌症类型有关，在大约80％的非肌层浸润性乳头状BC中检测到FGFR3突变，而在20％的MIBC中发现有FGFR突变。此外，TACC3-FGFR3和FGFR2-CCDC6融合突变激活FGFR及其下游ERK1/2信号通路情况也被鉴定。

　　一项2期研究评估了具有FGFR突变的转移性BC患者（先前接受过铂类化学疗法治疗的患者）的疗效和安全性。有99名患者接受了8 mg/d的持续口服剂量（COD）治疗，大多数患者（88％）接受了铂类化疗，22％的患者接受了ICI。每位患者的客观疾病反应率为40%（95%CI,31-50），达到了试验的主要终点。与FGFR2/3融合的患者相比，FGFR3突变患者的应答率更高（49％比16％）。中位PFS和OS分别为5.5和13.8个月。

　　这些令人印象深刻的结果使FDA加速批准了厄达替尼（erdafitinib）用于具有FGFR3或FGFR2基因组改变的，在铂类化疗期间或之后或在铂类新辅助或辅助化疗12个月内疾病进展的局部晚期或转移性BC的患者。

　　膀胱癌细胞学实验证明PIK3CA和/或RAS突变是导致FGFR抑制剂原发耐药的分子机制。而AKT（T308和S473）、GSK3α和β基因突变，YAP（pYAP-S127）磷酸化、TSC1表达，ERBB2/3信号通路是FGFR抑制剂继发耐药分子机制。以往的临床研究更多的会关注厄达替尼的联合治疗，尤其是联合免疫治疗方向！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄达替尼(BALVERSA/ERDAFITINIB)治疗期间有哪些不良反应和注意事项?

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