达克替尼/多泽润(VIZIMPRO)是一种第二代、不可逆、表皮生长因子(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),达克替尼是一种泛HER抑制剂,而且入脑效果较好。其靶点不仅有EGFR(HER1),而且还有HER2和HER4,也可能因为可以抑制多个HER家族的蛋白,所以展示出较好的疗效。
除了主要临床疗效显著以外,研究结果表明达克替尼还具有以下四个特点:
第一,达克替尼对EGFR的两大突变类型:19号外显子缺失和21号外显子突变,疗效非常接近。这和第一代药物不一样,它们通常对19号外显子缺失患者的疗效要更好。因此,如果是21号外显子突变患者,用达克替尼可能是更好的选择。
第二,达克替尼组对几乎所有亚组均显示出优于吉非替尼的总生存期改善能力。这一点至关重要,显示出达克替尼在EGFR阳性人群应用的显著优势。
第三,在出现耐药的患者中,达克替尼组只有1例发生了脑转移,而吉非替尼组有十几例。当然,因为截至数据离报道相隔了8个月,实际的达克替尼组脑转移患者可能会增加,但仍然提示达克替尼或许可以延缓脑转移的发生。
第四,阿法替尼曾因为对于HER蛋白的广泛抑制,导致了较高的不良反应发生率。严重时,治疗不得不因此中断,甚至永久停用,影响患者的持续用药和治疗。
达克替尼也不例外,在2017年的美国临床肿瘤学会(ASCO)之前,达克替尼的前景不被看好,关键的原因就是达克替尼疗效上并没有优于一代药物,而副作用又大一些。但之后针对这个问题开展的达克替尼剂量调整试验的回顾性分析研究发现,初始剂量使用45mg,在用药几周后,根据患者耐受性可以降低剂量至30mg,既不影响疗效,又降低了副作用!在一代靶向药物良好效果基础上,达克替尼再次把治疗标准拔高了。现在,EGFR敏感突变的晚期肺癌患者如果一线使用达克替尼,平均总生存时间已经接近3年,这是很了不起的数据!如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!