奥希替尼/奥西替尼(OSIMERTINIB)是一种针对EGFR突变和T790M耐药突变的第三代EGFR-TKI，通过与EGFR突变和T790M突变的ATP结合位点的C797残基形成共价键，选择性不可逆地一直酪氨酸激酶磷酸化来抑制肿瘤的作用。AURA3试验证明，奥希替尼治疗的患者的中位无进展生存期（PFS）是接受铂类化学疗法的患者的中位PFS的3倍。FLAURA研究3期试验结果表明，奥希替尼巨头更好的生存获益、更低的风险以及对中枢神经系统转移的非小细胞肺癌（NSCLC）有更好的抑制作用。

　　由于突变受体的高选择性，与第一代或第二代EGFR-TKIs相比，奥希替尼的胃肠道和皮肤毒性比较轻。但也正是因为高选择性，在药物选择的压力下，耐药也更容易发生。阿斯利康牵头的多中心研究证明，EGFR T790M阳性患者的中位PFS为9.6个月，并没有明显高于第一代EGFR-TKIs的数据。根据EGFR作用特点我们将奥希替尼的耐药分为EGFR及HER2基因改变导致的胞内转导途径改变、EGFR下游信号通路的改变、EGFR旁路的激活以及组织学改变四个类型，这些耐药机制相互联系，相互影响，介导肿瘤细胞对奥希替尼产生耐药。

　　在AURA临床试验的剂量递增队列中，奥希替尼就显示出可靠安全性，并且在任何试验剂量组（每天20-240mg/天）之间均未报告剂量限制性毒性[1]。在随后的研究中（AURAEx试验，AURA2试验，AURA 3试验，FLAURA试验和ASTRIS研究），与奥希替尼相关的最常见副反应是皮疹、腹泻、恶心、干燥、皮肤、甲沟炎和口腔炎；间质性肺疾病较少见。轻-中度肝功能不全的患者使用奥希替尼治疗也具有良好的耐受性。

　　从试验数据上看，AURA临床研究中3度及以上的不良反应发生率均≤1%，而FLAURA临床研究观察到3度及以上的不良反应发生率均小于3%，可见奥希替尼是一种目前安全性较好的TKI药物。

　　奥希替尼相关的副反应以下较常见(超过10%)：腹泻、皮疹、皮肤干燥、甲沟炎、恶心、食欲下降、咳嗽、口腔溃疡等。当然，奥希替尼也可能引发较罕见副反应(少于2%)，如：中性粒细胞减少、肺栓塞、间质性肺病/肺炎、心电图QTC间期延长等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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