伊马替尼/格列卫(IMATINIB)是一种小分子蛋白酪氨酸激酶抑制剂，可有效抑制BCR-ABL酪氨酸激酶（TK）以及下述几个TK受体的活性：Kit、通过c-Kit原癌基因编码的干细胞因子（SCF）受体、盘状结构域受体（DDR1和DDR2）、集落刺激因子受体（CSF-1R）和血小板衍生生长因子受体α和β（PDGFR-α和PDGFR-β）。伊马替尼还可以抑制这些受体激酶激活后介导的细胞行为。此外，伊马替尼还可抑制血小板衍化生长因子(PDGF)受体、干细胞因子(SCF)，c-Kit受体的酪氨酸激酶，从而抑制由PDGF和干细胞因子介导的细胞行为。

　　研究人员纳入年龄在0-19岁之间、确诊为CML慢性期、且接受伊马替尼作为一线疗法的儿童或青少年患者。其中，儿童的定义为0-8岁男孩和0-10岁女孩，青少年定义为9-19岁男孩和11-19岁女孩。

　　此外，研究人员还纳入接受伊马替尼作为一线疗法的CML成人患者作为对照。研究统计指标包括完全血液学缓解率（CHR）、完全细胞遗传学缓解率（CCyR）、无失败生存期（FFS）、无进展生存期（PFS）、总体生存期（OS）以及相关血液学毒副反应。

　　研究人员共纳入982例CML慢性期患者，其中儿童135例、青少年189例，中位年龄11岁。在伊马替尼剂量统计上，儿童中位初始剂量为273mg/m2/d、青少年中位初始剂量为255mg/m2/d，成人中位初始剂量为400mg/m2/d。

　　在治疗3个月时，各年龄组CHR之间并没有显著差异，从低到高分别为98.5%、98.4%、99.3%、98.5%、98.8%。然而在最佳缓解率统计上，成人患者要优于儿童及青少年患者，各年龄组分别为76.3%、72.5%、75.1%、81.5%、88.0%。

　　在中位随访39个月期间，791例（80.5%）患者仍维持原先伊马替尼治疗，149例（15.2%）更换为第二代TKIs药物，29例（2.9%）选择了其他化疗方案或接受了干细胞移植，另有13例（1.3%）患者因无治疗缓解而中断TKIs治疗。

　　在维持伊马替尼的患者中，儿童组患者的维持率最高，但各组间并没有显著差异，分别为86.7%、79.4%、79.3%、79.6%、80.7%。

　　多变量分析发现，成人患者在实现CCyR或MR的概率低于儿童患者。此外，在确诊时呈现WBC计数偏高或脾肿大阳性率高，血小板计数偏低、骨髓原始细胞占比更高以及确诊与接受伊马替尼治疗间隔更长，均与难实现CCyR、MMR或MR之间存在统计学相关性。

　　在随访期间，205例（20.9%）患者经历了治疗失败，其中青少年患者（49例，25.9%）的占比最高。另外，青少年患者的疾病进展率也最高，达7.4%（14例）。在生存率统计上，儿童患者4年FFS率为83.7%，显著高于其他各组患者。而各组在5年PFS率和5年OS率上，并没有显著差异。

　　在血液学毒副反应统计上，伊马替尼开始治疗3个月内共发生III/IV级血液学毒副反应共134例（13.4%），各组发病率之间并没有显著差异，分别为17.8%（24例）、14.3%（27例）、11.8%（36例）、13.3%（36例）以及13.3%（11例）。

　　综上研究人员认为，相较于成人患者，儿童及青少年患者的伊马替尼治疗获益更加显著。但与儿童相比，青少年患者呈现出侵袭性低、而且无事件生存率更低的特征。这就意味着在这两个年龄组之间，存在着显著的疾病特征和治疗预后差异。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊马替尼/格列卫(IMATINIB)适用于哪些人群?有什么不良反应?

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