厄布利塞(UMBRALISIB/UKONIQ)是一种口服磷酸肌醇-3-激酶δ（PI3K-δ）和酪蛋白激酶1-ε（CK1-ε）双重抑制剂，于2021年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准上市，Ukoniq（Umbarisib）能够抑制淋巴瘤细胞系中的细胞增殖、CXCL12介导的细胞粘附和CCL19介导的细胞迁移。

　　厄布利塞是PI3K-δ和CK1-ε双重抑制剂，无已知的药物间相互作用。与其他获批的PI3K抑制剂相比，PI3K-δ亚型对γ和其他亚型具有高选择性，因此通过免疫抑制引发自身免疫性疾病和炎症的可能性较小。此外，CK1-ε抑制剂在肿瘤基因蛋白质翻译中发挥作用，具有调节β-连环蛋白/无翅MMTV整合位点（WNT）信号通路因子的功能，从而影响T细胞的免疫调节机能。总之，双重抑制效应或许就是该方案具有良好安全特性的原因，也证实了其能够减轻免疫相关不良事件（AE）的负担。

　　在2b期UNITY-NHL试验（NCT02793583）中，厄布利塞单药治疗对重度预治疗边缘区、滤泡性及小淋巴细胞性淋巴瘤患者能够诱导良好的缓解。该试验的结果最终使得厄布利塞在今年早些时候获批用于治疗既往接受过3项或更多全身治疗方案的滤泡性淋巴瘤（FL）患者和既往接受过至少1项抗CD20治疗方案的边缘区淋巴瘤（MZL）患者。

　　开放标签多队列分析将复发性或难治性淋巴瘤患者纳入MZL（n=69）、FL（n=117）、小淋巴细胞性淋巴瘤（SLL）（n=22）、套细胞淋巴瘤和弥漫大B细胞淋巴瘤5个队列。其中，对于MZL队列，要求患者至少接受过1项包括抗CD20治疗在内的既往治疗且未实现部分缓解；对于FL和SLL队列，要求患者患有复发性或难治性淋巴瘤且接受过至少2项包括抗CD20单克隆抗体和烷化剂治疗在内的既往全身治疗。

　　效力中位随访时间为27.7个月，意向性治疗患者的总缓解率（ORR）为47.1%。按照淋巴瘤类型分类，独立评审委员会评估的MZL、FL和SLL的总缓解率分别为49.3%（95%CI，37.0%-61.6%）、45.3%（95%CI，36.1%-54.8%）和50.0%（95%CI，28.2%-71.8%）；相应的完全缓解率分别为15.9%、5.1%和4.5%。

　　MZL的中位缓解持续时间未达到（95%CI，10.3-不可估量[NE]），FL和SLL的中位缓解持续时间分别为11.1个月（95%CI，8.3-15.6）和18.3个月（95%CI，2.4-NE）。MZL的中位无进展生存期未达到（95%CI，12.1-NE），FL和SLL的中位无进展生存期分别为10.6个月（95%CI，7.2-13.7）和20.9个月（95%CI，7.4-24.1）。

　　安全性随访时间为21.4个月（范围：14.6-30.8），报告称208例患者中有207例患者出现了治疗突发不良事件（TEAE）。在所有级别的TEAE中，20%以上患者出现的最常见TEAE为腹泻（59.1%）、恶心（39.4%）、疲乏（30.8%）、呕吐（23.6%）和咳嗽（20.7%）。32例患者（15.4%）停用厄布利塞。

　　10%或以上患者出现的3级或以上AE为中性粒细胞减少（11.5%）和腹泻（10.1%）。其他相关的3级或以上AE包括机会性感染（3.4%）和皮疹（1.9%）、丙氨酸氨基转移酶升高（6.7%）和天冬氨酸氨基转移酶升高（7.2%）、肺炎（1.0%）以及非感染性结肠炎（0.5%）。

　　63例患者（30.3%）出现严重TEAE，其中54例患者（26.0%）出现3级或以上AE。报告称36例患者（17.3%）出现与厄布利塞治疗有关的严重TEAE。1例SLL患者出现与厄布利塞治疗无关的致死性心肌梗死，除此之外没有其他5级AE。

　　在UNITY-NHL试验中，厄布利塞在治疗复发性或难治性惰性非霍奇金淋巴瘤患者时表现出了与之前的PI3K抑制剂一致的临床活性。不过，与第一代PI3K抑制剂相比，使用厄布利塞毒性可控，因AE导致的停药情况相对较少，因此从安全特性上看是有所改善的，这些结果表明，使用厄布利塞治疗重度预治疗患者时具有良好的获益-风险特性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：厄布利塞(UMBRALISIB/UKONIQ)治疗慢性淋巴细胞白血病患者效果显著?

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