玛格妥昔单抗(MARGENZA)是一款靶向人表皮生长因子受体2（HER2）的单克隆抗体药物，可抑制肿瘤细胞增殖，减少HER2细胞外结构域的脱落并介导抗体依赖性细胞毒性（ADCC）。靶向药物是指被赋予了靶向（Targeting）能力的药物或其制剂。其目的是使药物或其载体能瞄准特定的病变部位，并在目标部位蓄积或释放有效成分。靶向制剂可以使药物在目标局部形成相对较高的浓度，从而在提高药效的同时抑制毒副作用，减少对正常组织、细胞的伤害。

　　鉴于Ⅰ期研究中，24例既往至少接受过一种抗HER2靶向治疗的HER2+MBC患者接受马吉妥昔单抗，4例（17%）患者达到部分缓解（PR），3例患者持续接受马吉妥昔单抗治疗超过4~6年。因此进行了Ⅲ期临床研究（NCT02492711）。

　　在2021年1月，JAMA Oncology报道的SOPHIAⅢ期临床研究显示，与曲妥珠单抗+化疗相比，马吉妥昔单抗+化疗可延长经治HER2阳性晚期乳腺癌（ABC）患者的无进展生存（PFS）。

　　该项Ⅲ期、随机、开放标签试验在17个国家/地区166个中心开展，共纳入536例接受过2种及以上抗HER2治疗或1~3种针对转移性疾病的治疗后进展的HER2阳性ABC患者，旨在比较马吉妥昔单抗（15 mg/kg）+化疗与曲妥珠单抗（6 mg/kg；负荷剂量8 mg/kg）+化疗的临床疗效。

　　患者1:1随机接受玛格妥昔单抗或曲妥珠单抗联合化疗，顺序主要研究终点为独立评估的无进展生存期（PFS）和总生存（OS），次要研究终点为研究者评估的PFS和客观反应率（ORR）。探索性终点包括临床获益率（CBR），反应持续时间（DoR），安全性和不同FcγR基因多态性人群的疗效等。

　　接近100%的患者既往接受过曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗，超90%患者曾接受恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗。536例意向治疗（ITT）人群中，两组中位独立评估PFS分别是5.8 vs 4.9个月（HR=0.76，P=0.033）。研究者评估PFS分别是5.7 vs 4.4个月（HR=0.71，P=0.0006）。各亚组患者均可从马吉妥昔单抗治疗实现PFS获益。不同化疗方案亚组中，马吉妥昔单抗较曲妥珠单抗改善PFS。CD16A等位基因型亚组分析中，大多数FF/FV型患者使用马吉妥昔单抗后PFS延长。

　　第二次中期分析（270例死亡事件）后发现，玛格妥昔单抗组的中位总生存（OS）与曲妥珠单抗组相当（21.6 vs 19.8个月；HR=0.89；95%CI 0.69-1.13；P=0.33；2019年9月10日），疾病进展的相对风险降低了29％（HR=0.71；95%CI 0.58-0.86；P<0.001）。马吉妥昔单抗组的客观缓解率（ORR）高于曲妥珠单抗组：22％vs 16％（P=0.06；2018年10月10日），25％vs 14％（P<0.001；2019年9月10日）。值得注意的是，CD16A-158F携带人群（n=437）中，中位OS 23.7个月vs 19.4个月（HR 0.79，P=0.087）。马吉妥昔单抗的ORR和CBR更高。

　　不良事件（AE）方面，玛格妥昔单抗组输液反应发生率（主要在第1个治疗周期）较高，其他AE无显著差异，可认为安全性相当。患者报告的健康相关生活质量（HRQoL）在治疗中与基线相比维持在相似水平，未观察到治疗组间HRQoL结果的显著差异。

　　SOPHIA是第一个与曲妥珠单抗头对头比较显示出PFS优势的Ⅲ期试验，马吉妥昔单抗使进展风险降低24%，ORR 22%vs 16%。第2次中期分析OS与曲妥珠单抗效果相当，最终OS分析预计在2021年下半年进行。对于CD16A基因型分析显示了F基因型对马吉妥昔单抗治疗更为敏感，而治疗中HRQoL评分和基线相似，两组HRQoL结果没有显著差异。

　　在预先根据基因型设定的探索性PFS亚组中，分析结果提示有CD16A-158F等位基因的患者从玛格妥昔单抗中获益最大（与曲妥珠单抗相比）。同时，MARGOT是对比马吉妥昔单抗和曲妥珠单抗新辅助治疗Ⅱ/Ⅲ期HER2+乳腺癌患者的Ⅱ期研究，仅入组CD16A FF/FV型患者，期待未来结果的公布能够进一步为HER2+乳腺癌新辅助治疗带来新的选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：玛格妥昔单抗(MARGENZA)在治疗过程中有哪些注意事项?

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