卡马替尼（Capmatinib）是一种高选择性的MET抑制剂，具有体内和体外活性，与其他抑制剂相比，卡马替尼是针对MET靶点最有效的抑制剂之一。在GEOMETRY mono-1研究中，卡马替尼在MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者（包括基线时有脑转移的）中显示出有临床意义的缓解率，且安全性可控。2020年美国癌症研究协会(AACR)公布了包括MET外显子14跳跃突变、基线有脑转移NSCLC患者在内的疗效和安全性。

　　GEOMETRY mono-1研究是一项多队列、多中心研究，旨在评估卡马替尼用于ECOG PS 0-1、ALK/EGFR野生型、MET外显子14突变/MET扩增IIIB/IV NSCLC成年患者的疗效和安全性。神经学稳定/无症状脑转移患者允许入组。入组患者随机分配至队列4（经治，二线或三线）和队列5b（初治），并接受卡马替尼治疗（400mg，一日两次）。主要终点为由独立评审委员会（BIRC）按照RECIST v1.1评估的总缓解率（ORR），次要终点为DOR。

　　截至2019年4月15日，共有97例患者可进行疗效评估，其中队列4和5b分别有69例和28例，两组的ORR分别为40.6％和67.9％，中位DOR分别为9.72个月和11.14个月，中位DCR分别为78.3%和96.4%，中位PFS分别为5.42个月和9.69个月。

　　共13例患者有基线可评估的脑转移，其中54%（7/13）患者产生颅内缓解，其中4例患者所有脑部病变均完全缓解，其他3例患者中，1例患者的3个病灶完全缓解，1个病灶减少50％，其余4个病灶稳定（共7个病灶）；第二例患者的2个病灶完全缓解，1个病灶稳定（共3个病灶）；第3例患者的1个病灶完全缓解，其余3个病灶稳定（共4个病灶）。12例患者（共13例）达到颅内疾病控制。研究还发现，患者的颅内缓解与全身缓解一样迅速。在所有队列（n=334）中，任意级别最常见治疗相关不良事件（≥15％）为周围性水肿（41.6％）、恶心（33.2％）、血肌酐升高（19.5％）和呕吐（18.9％）。

　　结果显示，卡马替尼在脑病灶中显示了较好的抗肿瘤活性。在初治和经治患者中，卡马替尼在MET外显子14突变晚期NSCLC患者中均显示出较好且持久疗效，并具有可控的安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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