胶质母细胞瘤（GBM）是一种侵袭性中枢神经系统（CNS）肿瘤，目前仍基本无法治愈。确诊GBM的患者预后较差，确诊后生存期为14至15个月。对于大多数初诊GBM的患者，手术（如果可行的话），随后放疗联合替莫唑胺是标准治疗方案。

　　目前，塞尔帕替尼已获FDA批准，用于治疗RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）和甲状腺癌，以及需要全身治疗的RET突变的甲状腺髓样癌（MTC）。最近的研究还表明，塞尔帕替尼在RET融合驱动的晚期实体瘤中，具有抗肿瘤活性。然而，在携带RET融合和RET突变以外的基因变异的肿瘤中的疗效尚未完全明确。因此，塞尔帕替尼在携带其他RET变异的实体瘤中的安全性和有效性尚未得到充分研究，特别是携带RET扩增的实体瘤。

　　一例携带RET扩增的复发性GBM患者接受了放疗同步替莫唑胺治疗。由于存在ATM突变，放化疗结束后，开始奥拉帕利联合替莫唑胺辅助治疗。此外，患者接受了肿瘤电场治疗。患者完成了4个周期的维持替莫唑胺+奥拉帕利治疗，但随后由于疾病进展而停药。有可能发生了假性进展；然而，考虑到MRI结果、放化疗近乎完成（>12周）、持续需要类固醇、神经症状恶化，患者符合疾病进展的RANO标准。进一步基因检测显示患者存在RET扩增，结合最近报道的携带RET突变NSCLC脑转移患者使用塞尔帕替尼的疗效结果，这些数据为出现疾病进展时使用塞尔帕替尼提供了依据。

　　塞尔帕替尼的剂量为160 mg，每日两次，持续用药。塞尔帕替尼治疗6周后，MRI显示钆增强病灶几乎完全消失，肿块效应和血管源性水肿显著减轻。癫痫不再发作。治疗12周后，重复MRI继续显示对治疗有积极反应，没有新病灶。治疗12周后，由于治疗相关肝酶升高，停用塞尔帕替尼。在肝酶正常化后，重新开始使用塞尔帕替尼，滴定至全剂量。药物滴定期间，影像学检查显示部分缓解。然而，塞尔帕替尼治疗8个月后，重复MRI显示疾病进展。患者停用塞尔帕替尼，开始接受后线治疗。

　　该患者开始服用塞尔帕替尼后，临床表现和影像学检查结果迅速改善，我们倾向于确实发生了疾病进展。尽管塞尔帕替尼是一款高度特异性RET抑制剂，但考虑到RET信号通路可能与VEGF通路相互作用，也可能引发类似于贝伐珠单抗的反应。已知塞尔帕替尼会引起高血压和伤口愈合不良，进一步证实了这一点。

　　本病例报道首次描述了RET扩增肿瘤患者接受塞尔帕替尼治疗并从中获益。由于GBM中RET变异较罕见，该病例或许能为以后对RET变异患者进行的研究提供信息。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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