急性髓系白血病(acute myelocytic leukemia，AML)是一种常见的血液恶性肿瘤,占全部急性白血病的70％左右，国内十大高发恶性肿瘤之一，发病率有逐年增加的趋势，可发于任何年龄，起病急骤，进展讯速，自然存活期在6月-1年以内，是35岁以下发病率及死亡率最高的恶性肿瘤。男性多于女性。AML是一个具有高度异质性的疾病群，它可以由正常髓系细胞分化发育过程中不同阶段的造血祖细胞恶性变转化。特点是骨髓、淋巴结等造血系统中一种或多种血细胞成分发生恶性增殖，并浸润体内各脏器、组织，导致正常造血细胞受抑制，产生各种症状，AML临床表现以发热、出血、贫血、肝脾、淋巴结肿大、骨痛为特点。治疗原则是：改善患者一般状况，防治并发症，为抗白血病治疗创造条件；消灭白血病细胞群体和控制白血病细胞的大量增生，促进正常造血功能的恢复，解除因白血病细胞浸润而引起的各种临床表现。治疗方法包括支持治疗、化学治疗、特殊类型的治疗、髓外白血病的治疗、造血干细胞移植等其他治疗方法。其中化学治疗的原则是联合应用作用较强的药物诱导缓解，缓解后早期强化及维持治疗，治疗方案个体化。造血干细胞移植包括骨髓移植和外周血干细胞移植，则可以为急性白血病病人提供了长期无病生存或根治的机会。

　　FMS样酪氨酸激酶-3(FLT3)近膜区的的内部串联重复序列(FLT3 internal tandem duplications,FLT3-ITD)突变是急性髓系白血病中常见的基因突变类型,与急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)的发生发展及不良预后有密切关系.目前多靶点酪氨酸激酶抑制剂药物的研究成为近几年来治疗FLT3-ITD阳性AML研究的热点,尤其是对多靶点抑制剂索拉非尼(sorafenib)的研究较为深入。

　　一项随机、双盲、对照2期试验探究了将索拉非尼加至标准疗法中治疗新诊断为AML的患者（年龄≤60岁）的有效性和耐受性。SORAML研究入组267例AML患者，年龄范围18-60岁，新诊断为AML且未接受过治疗，临床评分0-2分，肾功能完好，无心脏并发症，近期无外伤或手术。患者1:1随机分组，接受2个疗程的柔红霉素（第3-5天，60 mg/m2）+阿糖胞苷（第1-7，100 mg/m2）诱导治疗，随后，接受3个疗程大剂量阿糖胞苷巩固治疗（第1、3、5天，3 g/m2，2次/d），并在第1、2疗程的10-19天和每个巩固治疗的第8天起，联合索拉菲尼（400 mg，2次/d）或安慰剂，持续治疗12个月（安慰剂，n=133；索拉非尼，n=134）。在首次缓解期，具有同胞供者的中度风险患者和具有匹配供者的高风险患者接受异基因造血干细胞移植。主要终点是无事件生存率，事件被定义为主要治疗失败或复发或死亡。中位随访期为36个月。

　　结果显示，安慰剂组的中位无事件生存期是9个月，索拉非尼组为21个月。相对应地，安慰剂组3年无事件生存率是22%，而索拉非尼组为40%（[HR] 0.64，95%CI；0.45～0.91；p=0.013）。在安全性方面：与安慰机组相比，索拉非尼组出现更多的三级及以上不良反应，包括发热、腹泻、出血、手足皮肤反应和皮疹等。无更严重的不良事件。本试验表明，索拉非尼联合标准化疗治疗AML是可行的，为AML治疗选择提供了新的思路。索拉非尼组的mEFS和mRFS显著延长。OS无获益，可能与研究纳入了无FLT3-ITD突变阳性的患者有关。

　　另一项试验则明确了FLT3-ITD突变阳性患者。入组183例，随机分组为索拉非尼联合强化化疗组和单独强化化疗组，研究终点为无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）和客观反应率（ORR）。结果显示：索拉非尼组和强化化疗组的中位EFS分别为35个月和8个月。中位OS分别为42个月和13个月。索拉非尼组的中位EFS和中位OS均优于强化化疗组。

　　另外在造血干细胞移植评估时进行检查，索拉非尼组和强化化疗组的中位EFS分别为31个月和8个月，虽然中位OS均未达到10个月，但索拉非尼联合组的OS要优于单独强化化疗组。这项研究证实索拉非尼治疗是一个有利的预后因素，索拉非尼联合强化化疗可以改善FLT3-ITD突变阳性AML患者的生存，无论患者是否进行异体造血干细胞移植。另外索拉非尼联合低强度治疗针对FLT3-ITD突变阳性的AML治疗手段被添加到2020年的NCCN指南当中。索拉非尼联合强化化疗可以改善FLT3-ITD突变阳性AML患者的生存。通过一致性评价与原研药等质同效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索拉菲尼/索拉非尼(SORAFENIB)治疗FLT3-ITD突变急性髓系白血病的效果如何？

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