布格替尼是二代ALK激酶抑制剂，于2022年3月22日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，单药适用于间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。

　　基于布格替尼Ⅰ/Ⅱ期试验结果，进行了一项开放标签、随机、多中心Ⅱ期研究（ALTA研究），前瞻性地评估了布格替尼 90 mg 每天一次（qd）和 180 mg （qd，90mg，qd，导入7天）对克唑替尼难治性晚期 ALK-患者的疗效和安全性。ALTA研究纳入克唑替尼治疗后疾病进展且未接受其他ALK-TKIs治疗的局晚期或转移性ALK+NSCLC，患者按照是否基线伴脑转移和既往接受克唑替尼的最佳应答进行分层，入组患者备随机分为（1:1）A组：90mg（qd）布格替尼治疗组或B组：前7天导入90mg（qd）之后180mg（qd）布格替尼治疗组。

　　2021年ASCO公布ALTA研究的结果，在A组：90mg（qd）布格替尼治疗既往接受克唑替尼耐药患者的ORR研究者评估为46%，独立盲审评估（IRC评估）为52%，针对于基线伴可测中枢神经系统转移患者的颅内疗效ORR达42%（IRC评估）；在B组：前7天导入90mg（qd）之后180mg（qd）布格替尼治疗既往接受克唑替尼耐药患者的ORR研究者评估达57%，IRC评估达56%，针对于基线伴可测中枢神经系统转移患者的颅内疗效ORR高达67%（IRC评估）。

　　布格替尼治疗克唑替尼耐药患者的生存获益数据，在A组：布格替尼90mg治理克唑替尼耐药患者的IRC评估的中位无进展生存期（mPFS）达9.9m（95% CI，7.4m-12.8m）中位总生存期（mOS）达25.9m（95% CI，18.2m-35.8m）；在B组：前7天导入90mg（qd）之后180mg（qd）布格替尼治疗克唑替尼耐药患者的mPFS达16.7m（95% CI，11.6-21.4），mOS达40.6m（95% CI，32.5-NR）。

　　ALTA入组的222名克唑替尼耐药的患者，153位患者基线伴脑转移，其中44位患者基线伴可测脑转移。在基线具有可测脑转移患者中，IRC评估的颅内ORR在A组（90mg剂量组）达50%和在B组（90mg导入，180mg剂量组）达67%；IRC评估的中位颅内PFS（iPFS）在A组（90mg剂量组）为12.8m（9.2m-18.4m）和在B组（90mg导入，180mg剂量组）达18.4m（12.6m-23.9m）。ALTA研究的安全性数据。最常见的任意级别的治疗相关的AEs（TEAEs）包括胃肠道疾病（A组/B组分别为：恶心：26%/34%，腹泻：17%/35%）、血液CPK升高（A组/B组：17%/34%）。在90mg导入，180mg剂量组最常见的 ≥3级 TRAEs 是血液CPK升高、高血压、脂肪酶升高、ALT升高等。

　　基于布格替尼ALTA研究的疗效和安全性数据，支持布格替尼前7天导入90mg（qd）之后180mg（qd）的给药方案用于Ⅲ期临床研究。布格替尼用于未经ALK-TKI治疗的局晚期或转移性ALK+NSCLC的Ⅲ期临床研究ALTA-1L[Camidge DR,et al.N Engl Med,2018,379(21)2027-2039]是基于该研究确认剂量进行的一线随机对照研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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