目前复发的T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）和淋巴母细胞淋巴瘤（T-LL）儿童患者预后较差（5年总生存[OS]率<35%）。由于蛋白酶体抑制剂硼替佐米具有令人信服的生物学原理和较好的临床前研究数据，以及在COG AALL07P1试验中对复发性T-ALL/T-LL患者的安全性和有效性的鼓励。

　　研究者进行了一项后续III期试验（COG AALL1231试验），主要目的是在诱导和延迟强化（DI）治疗期间，比较随机分配到改良aBFM方案联合/不联合硼替佐米方案治疗T-ALL/T-LL儿童和年轻成人患者的无事件生存期（EFS）。次要目的是确定预防性CRT是否可以在85%-90%的标准风险（SR）或中等风险（IR）T-ALL患者中安全地取消应用。

　　患者在入组时以1:1的比例随机分配，在诱导和DI治疗期间接受改良aBFM方案联合或不联合硼替佐米治疗。以1.3mg/m2的剂量给予4剂硼替佐米。在诱导治疗期间，在第1、4、8和11天给予硼替佐米；在DI治疗期间，在第1、4、15和18天给予硼替佐米。

　　两组之间的总体≥3级毒性发生率相似（A组：76.5%，B组：80.0%；P=0.234）。发生20例感染相关死亡（诱导：5，巩固：4，DI：8，维持：3），每组10例。11人死于侵袭性真菌病（9人：A组）。硼替佐米可引起周围神经病变，很少引起短期严重肺毒性。周围神经病变的总体发生率与预期一致，各组之间相似。在诱导和DI期间，A组和B组患者出现≥4级肺毒性的患者人数分别为11例和15例（P=0.393）。

　　比较试验之间的事件发现，出现较差的OS主要是因为毒性死亡增加，这在T-ALL和T-LL患者中相似。在AALL0434试验中，37/1844（2.0%）例可评估患者的首发事件为死亡（7：诱导；30：缓解），而在AALL1231试验中，50/824（6.1%）例患者的首发事件为死亡（12：诱导；38：缓解）。AALL1231与AALL0434的诱导死亡率分别为1.5%和0.4%（P=0.002）。

　　在AALL0434研究中进行了亚群分析，比较了计划接受CRT治疗的类似患者，但在AALL1231中没有进行亚群分析，只有9.5%的患者计划接受CRT治疗（CNS3 T-ALL/T-LL：5.7%；VHR T-ALL：4.1%）。排除接受奈拉滨（AALL0434）或硼替佐米（AALL1231）的患者，4年EFS率（P=0.412）、OS率（P=0.600）、CNS复发的CI（P=0.456）和总体复发（P=0.836）没有显著研究间差异。由于风险分层不同，而且许多AALL0434患者未评估EOC MRD，因此无法进行纯粹的比较。

　　在AALL1231研究中，加入硼替佐米显著改善了T-LL患者的EFS和OS。全身强化治疗使得超过90%的T-ALL患者能够取消CRT，且没有过度复发。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：硼替佐米/万珂(VELCADE)为多发性骨髓瘤患者的治疗带来诸多获益?

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