内分泌治疗是HR+/HER2-乳腺癌的优选治疗手段，但内分泌耐药也是乳腺癌治疗面临的一大困境。初始内分泌治疗进展后，后续可选方案的疗效大多差强人意。

　　PALOMA-3研究PFS结果的公布无疑给内分泌治疗进展的HR+/HER2-进展期或转移性乳腺癌患者带来了新希望，2016年FDA就基于此批准了哌柏西利联合氟维司群方案。不过，PFS获益是否代表总生存也获益？为了回答这一问题，研究者今年再次更新了OS数据。

　　PALOMA-3研究共纳入521例绝经前/围绝经期/绝经后既往内分泌治疗进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，包括晚期内分泌治疗过程中或治疗后1个月内复发或进展以及辅助内分泌治疗过程中或辅助内分泌后12个月内复发或进展的患者。

　　所有患者按2：1的比例随机分配至哌柏西利+氟维司群组和安慰剂+氟维司群组。哌柏西利或安慰剂每天服用125mg，连续三周后停一周，四周为一个给药周期；氟维司群为肌肉注射给药，每次500mg，前3次每14天注射一次，之后每28天注射一次。

　　截至2018年4月13日，中位随访44.8个月。

　　首先对所有纳入患者进行总体OS分析，结果显示：

　　哌柏西利+氟维司群组的中位OS为34.9个月，安慰剂+氟维司群组的中位OS为28.0个月（HR 0.81；95%CI 0.64-1.03；P=0.09），哌柏西利联合组延长了患者6.9个月的OS。这一结果尚未达到统计学差异，不过从曲线走势来看，哌柏西利联合组的生存获益是优于安慰剂联合组的。

　　另外，本次研究中也更新了新的PFS结果，哌柏西利+氟维司群组的中位PFS相比安慰剂+氟维司群组进一步延长（11.2个月vs.4.6个月），PFS获益达到6.6个月。也就是说，哌柏西利联合氟维司群带来的PFS获益完美地转换成了OS获益。

　　亚组结果显示：

　　在既往内分泌治疗敏感的人群中，哌柏西利+氟维司群组的中位OS达到39.7个月，相比安慰剂+氟维司群组的中位OS（29.7个月）显著延长了整整10个月（HR 0.72，95%CI 0.55-0.94）！

　　而在既往内分泌治疗未见敏感性（内源性内分泌抵抗）的患者中，哌柏西利+氟维司群与安慰剂+氟维司群之间OS差异不显著（20.2个月vs.26.2个月；HR 1.14；95%CI 0.71-1.84；P=0.12）。

　　研究者对所有入组患者接受临床试验干预的时间也进行了统计。结果显示：

　　哌柏西利+氟维司群组的中位治疗时间为12个周期，而安慰剂+氟维司群组的中位治疗时间仅为5个周期。

　　到第36个月时，哌柏西利+氟维司群组仍有14%的患者在接受治疗，而安慰剂+氟维司群组只有5%。并且截至数据分析，两组仍分别有10%和3%的患者在治疗中（中位持续时间44.7个月）。

　　进一步地，研究者又分析了两组患者从接受随机化临床试验至出现疾病进展后首次接受化疗的时间，结果显示：

　　哌柏西利+氟维司群组的中位至接受化疗时间达到17.6个月，相比安慰剂联合组（8.8个月）延长了一倍（HR 0.58；95%CI 0.47-0.73；P<0.001）。

　　回顾这项研究，哌柏西利联合氟维司群用于内分泌治疗进展的HR+/HER2-进展期或转移性乳腺癌，总体生存获益尽管没有达到预先设定的统计学显著性阈值，但相比安慰剂联合氟维司群，仍然获得了长达6.9个月的生存期延长，完成了PFS获益的完全转化，具有重要的临床意义。

　　毫无疑问，哌柏西利联合氟维司群用于内分泌进展的HR+/HER2-进展期或转移性乳腺癌治疗将是必然趋势。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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