洛拉替尼（PF-06463922，通用名：Lorlatinib,商品名：LORBRENA）是一种可逆的强效第三代酪氨酸激酶抑制剂，对ALK和ROS1（c-ros原癌基因1酪氨酸激酶）具有很高的选择性。它针对ALK耐药突变被研发，包括常见的G1202R突变，在克唑替尼基础上通过生成大环化合物以提高中枢神经系统(CNS)的穿透性，与非大环结构相比，具有更好的代谢稳定性和较低的P-gp外排倾向。洛拉替尼具有良好的CNS穿透性，即使在第二代ALK-TKI进展的颅内转移患者中疗效也得到证实。

　　推荐剂量

　　洛拉替尼有25毫克和100毫克片剂供应。推荐剂量为口服100毫克，每天一次，直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。

　　剂量调整

　　建议的剂量调整方式为：

　　●第一次减量：口服75mg，每日一次

　　●第二次减量：口服50mg，每日一次

　　如果患者无法耐受50mg每日一次的给药剂量，则永久停止洛拉替尼。

　　安全情况

　　通常耐受性良好，不良事件大多数是轻到中度，很少导致永久性中断(接受洛拉替尼100毫克，每天一次治疗的患者中8%由于不良事件停药)，通常可以通过剂量调整和/或给予相应的治疗措施进行管理。

　　在Ⅱ期研究中，洛拉替尼在任何级别发生的最常见不良事件包括高胆固醇血症（81%，224/275）、高甘油三酯血症（60%）、水肿（43%）和周围神经病变（30%）。最常见的3级或4级不良事件为呼吸困难（5.4%），体重增加（4.4%)和水肿(3.1%）。值得注意的还有高胆固醇血症（18%)、高甘油三酯血症(18%)和高血糖(5%）的3级或4级不良事件。

　　洛拉替尼是CYP3A酶的底物和诱导剂，当同时使用强CYP3A诱导剂（如苯妥英、利福平和卡马西平）时，洛拉替尼有严重肝毒性的风险警告和预防措施。建议对服用强CYP3A诱导剂的患者在开始使用洛拉替尼之前停用CYP3A诱导剂三个半衰期。同时也应该避免使用强CYP3A抑制剂（如酮康唑、克拉霉素和吲哚那韦）。如果无法避免，洛拉替尼的剂量应减少到75毫克。

　　需要注意的特殊不良事件包括中枢神经系统的影响，如精神状态、情绪、言语和睡眠的变化。其他不良事件包括房室传导阻滞、间质性肺病和胚胎毒性。在洛拉替尼治疗期间应禁止母乳喂养。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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