全世界每年诊断出超过90万例肝癌新病例，其中90%为肝细胞癌（HCC），HCC是癌症相关死亡的主要原因，预计到2030年，全球每年将会有100万人死于肝癌。需要了解的是，在美国，HCC是癌症相关死亡上升最快的原因，有症状的晚期肝细胞癌在接受全身治疗后，中位总生存期仅为1至1.5年。

　　2021年6月28日，Exelixis公司和Ipsen公司联合宣布，卡博替尼（cabozantinib）联合PD-L1抗体阿特珠单抗（atezolizumab）一线治疗先前未接受过治疗的晚期肝细胞癌患者，与索拉非尼相比，在关键性3期临床试验中达到了主要终点之一，主要分析证明了无进展生存期（PFS）的显著改善。与PFS主要分析同时进行的第二个主要终点总生存期（OS）的预设中期分析显示有利于卡博替尼和阿特珠单抗组合的趋势，但未达到统计学意义。

　　卡博替尼（Cabometyx）是一个多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂，治疗适应症囊括了已获批的甲状腺髓样癌（MTC）、肾癌（RCC）及肝癌（HCC）；另外还有未获批的肺癌、前列腺癌及前列腺癌骨转、胃肠道间质瘤、子宫内膜癌、卵巢癌、肠癌及多种癌症骨转移。

　　卡博替尼通过靶向抑制MET、VEGFR2 及RET等信号通路而发挥抗肿瘤作用，能够杀死肿瘤细胞，减少转移并抑制血管生成，达到抗肿瘤效果。COSMIC-312 是一项全球性、多中心、随机、对照的 3 期关键试验，在全球多达200个地点招募了约840名患者。将所有患者随机按2:1:1比例，分配至卡博替尼（40mg）+阿特珠单抗组 VS 索拉非尼组 VS 卡博替尼组（60mg）。结果显示出，在无进展生存期方面，与索拉非尼相比，卡博替尼联合阿特珠单抗显著将疾病进展或死亡风险降低37%。更加详细的临床数据还要在2022年初公布。

　　Exelixis总裁兼首席执行官Michael M. Morrissey博士表示：“我们对支持卡博替尼和阿特珠单抗联用，有可能降低疾病进展或死亡风险的数据感到鼓舞。另外随着这些数据的不断成熟，我们正在努力了解各种促成因素对结果的潜在影响，包括患者人口统计数据、随后的抗癌治疗以及 COVID-19 对试验的影响。”

　　卡博替尼作为一种多靶点 –TKI ，单药效果更是不比联合差。我们都知道，早期癌症患者生存率很高，子宫内膜癌更是如此，但是就晚期来讲，生存率确实有点低下。复发性或转移性子宫内膜癌，预后较差，且在治疗选择方面极其有限。

　　在一项非随机，多中心的临床试验研究。共招募了102名化疗后疾病进展的子宫内膜癌患者，包括子宫内膜样腺癌36名，浆液性腺癌34名，其他病理性患者32名。28天为一个周期，所有患者接受每天一次口服60mg卡博替尼，治疗直至疾病进展或不可接受的毒性。结果显示出，对于36名子宫内膜样腺癌患者来说，客观缓解率（ORR）为14%，12周无疾病进展率为67%，中位无进展生存期为4.8个月。对于34名浆液性腺癌患者来说，客观缓解率（ORR）为12%，12周无疾病进展率为56%，中位无进展生存期为4.0个月。对于32名其他病理性患者来说，客观缓解率（ORR）为6%，12周无疾病进展率为47%。这其中，有6名患者疗效维持超过1年，其中包括2名患者疗效维持已经超过30个月。

　　这项试验表明，卡博替尼在子宫内膜癌患者中观察到了生存益处，且具有很好的临床活性。遗憾的是，卡博替尼暂未获批治疗子宫内膜癌，让我们共同期待！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：卡博替尼(CABOZANTINIB)联合纳武单抗可以治疗PCI难治性转移性尿路上皮癌？

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