2019年12月，尼拉帕尼被中国NMPA获批用于铂敏感的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者在含铂化疗方案达到完全缓解或部分缓解后的维持治疗。尼拉帕尼此适应证在国内的获批主要基于NORA研究。

　　NORA研究是国内首个PARP抑制剂用于铂敏感复发卵巢癌全人群的Ⅲ期临床研究，研究设计更符合中国患者，93.9%患者接受尼拉帕尼200 mg个体化起始剂量治疗。该研究在全国30家医疗中心开展，共纳入265例以高级别浆液性复发性卵巢癌为主的铂敏感患者，按2:1随机分组接受尼拉帕尼（n=177）或安慰剂（n=88）口服治疗。除方案之初的16例患者接受了300 mg固定起始剂量，其余249例患者均接受了个体化起始剂量。尼拉帕尼200 mg个体化起始剂量更符合中国卵巢癌患者，治疗终止率仅4.0%（NOVA研究为14.7%），显著提高治疗依从性。主要终点为独立中心影像学评估的无进展生存期（PFS），次要终点包含总生存期（OS）。

　　NORA研究结果显示，在整体人群中，尼拉帕尼组和安慰剂组患者的中位PFS分别为18.3个月和5.4个月（HR＝0.32，95%CI: 0.23～0.45，P＜0.0001）。亚组分析提示，在尼拉帕尼组和安慰剂组中，gBRCA突变患者的中位PFS时间分别为NR和5.5个月（HR＝0.22，95%CI: 0.12～0.39，P＜0.0001）；非gBRCA突变患者中位PFS时间分别为11.1个月和3.9个月（HR＝0.40，95%CI：0.26～0.61，P＜0.0001）。该研究表明，尼拉帕尼可为不同BRCA状态的中国铂敏感复发患者带来生存获益。在NORA研究中，不论为何化疗反应状态、前次含铂化疗后6~12个月或≥12个月疾病进展，在gBRCA突变和非gBRCA突变者中，接受尼拉帕尼维持治疗的铂敏感复发患者均能改善PFS。

　　NORA研究中位随访时间为15.8个月，结果显示在整体人群中有OS获益趋势，数据尚不成熟，研究仍在随访中。绝大多数新药的PFS结果揭晓的时候就改变临床实践，具体表现为获得适应症、进入治疗指南、临床大规模使用。特别是对于靶向药物，由于起效快速, 前期观察到可明显延长PFS就说明药物确实比标准方案更有效。因此，PFS是国内外靶向药物获批的“金标准”。目前所有铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗研究的主要终点均是PFS，OS仅是次要研究终点。

　　NOVA研究是尼拉帕尼作为铂类敏感性复发性卵巢癌患者维持治疗的一项国际随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验。在NOVA研究中，PFS是主要研究终点，不论为何年龄组和化疗反应状态，在gBRCA突变和非gBRCA突变者中，接受尼拉帕尼维持治疗的铂敏感复发患者PFS均改善。OS是NOVA研究的次要终点，且研究中OS数据受到数据缺失及安慰剂组高交叉率的影响。其中，由于退出研究，25%（138/553）的患者无法获得进展后治疗的数据；安慰剂组中25%的患者后续PARP抑制剂治疗，尼拉帕尼组中13%的患者后续PARP抑制剂治疗。

　　PRIME研究作为中国最大规模的新诊断晚期卵巢癌患者一线PARP抑制剂维持治疗的多中心、随机、安慰剂对照III期临床研究，其研究结果填补了PARP抑制剂在中国卵巢癌一线维持治疗中循证医学证据的空白。研究结果显示，尼拉帕尼对中国一线晚期卵巢癌患者全人群PFS获益，未来可能进一步获得OS获益，期待最终OS数据的发布。

　　尼拉帕尼在中国获批基于首个中国大型III期临床NORA研究，采用个体化起始剂量，PFS显著临床获益，无论BRCA状态。目前所有铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗研究的主要终点均是PFS，OS仅是次要研究终点。NOVA研究显示OS受干扰因素太多，数据缺失及安慰剂组高交叉率均是其干扰的主要因素。

　　中国人群OS获益需要看中国研究才能更加契合中国国情，进而使用中国标准解决中国问题。大型III期临床NORA及PRIME研究均显示尼拉帕尼全人群有OS获益趋势，期待NORA和PRIME研究最终OS数据的公布。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼拉帕尼/尼拉帕利(NIRAPARIB)治疗复发性卵巢癌患者的临床研究数据

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