约12-15％的AML患者具有IDH2突变，老年患者发生频率更高。阿扎胞苷（azacitidine）的III期研究中，≥65岁新诊断AML患者突变分析表明23％的患者在进入研究时已有IDH2突变。IDH2蛋白在柠檬酸循环中起着重要作用，催化异柠檬酸氧化脱羧为α-酮戊二酸（α-KG）。突变的IDH蛋白具有异常形态，能够将α-KG还原为竞争型产物2-羟基-D-谷氨酸（2-HG）。2-HG竞争性抑制a-KG依赖性酶，进而影响表观遗传学和造血分化。

　　恩西地平（enasidenib）是美国已批准的口服IDH2抑制剂，用于治疗具有IDH2突变的复发/难治性（R/R）AML成年患者。在临床研究中，恩西地平可将细胞内2-HG降低至正常水平，并在反应患者中诱导IDH2突变的未成熟髓样前体和祖细胞分化。

　　下面是关于恩西地平在标准化疗不适用的新诊断AML老年患者中的临床试验。该研究为开放标签、单臂多中心临床试验（编号NCT01915498），研究纳入了具有IDH2突变的晚期血液系统恶性肿瘤患者。其中纳入的IDH2突变新诊断AML老年患者为39例。3例在恩西地平治疗期间达到完全缓解（CR），其中2例患者完成了27个治疗周期，另1例患者完成了35个治疗周期。所有患者恩西地平治疗周期的中位数为6（范围1-35）。

　　10例患者进入研究剂量递增阶段，其中1例恩西地平50 mg每日一次，其余9例患者＞100 mg（150–450 mg）每日一次；在研究扩展阶段，其余29例患者100 mg推荐剂量每日一次。患者中位年龄为77岁（58-87），26例患者（67％）IDH2-R140突变，12例患者（31％）IDH2-R172突变（其中1例患者缺少IDH2等位基因突变信息）。

　　研究的中位随访时间为8.4个月，治疗终止的原因：疾病进展（n=13），死亡（n=5），撤回知情同意（n=4），研究者的决定（n=4），不良事件（n=4），骨髓移植（n=3），违反协议（n=2）和治疗失败（n=1）。

　　与其他AML治疗相比，恩西地平相关的3-4级血细胞减少发生率较低（21％），该研究中报告的肺炎是唯一的感染性事件，且与恩西地平无关。所以，新诊断的AML老年患者对恩西地平耐受良好。对于标准治疗不适用的新诊断的IDH2突变AML老年患者，可以考虑使用恩西地平。

　　另外，恩西地平为非细胞毒性药物，且与其他药物相互作用较小。目前恩西地平联合阿扎胞苷的临床试验（编号NCT02677922）和恩西地平联合标准诱导化疗的临床试验（NCT02632708）正在进行中。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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