瑞格非尼是一种新型的口服多激酶抑制剂，通过作用于肿瘤细胞、内皮细胞和外周细胞的多个激酶抑制肿瘤形成、血管新生和肿瘤微环境。抑制的激酶包括：与血管（淋巴管）生成相关的血管内皮生长因子受体1-3（VEGFR1-3）、血管生成素受体2（TIE2）、与肿瘤微环境相关的血小板衍生生长因子受体-β （PDGFR-β）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）、与肿瘤细胞增殖相关的KIT、RET、BRAF三种原癌激酶。与结直肠癌其他单克隆抗体靶向药物相比，瑞格非尼的小分子结构能够进入细胞膜内，进而发挥抗肿瘤作用。瑞格非尼的活性特性与包括索拉非尼在内的其他多激酶抑制剂相比具有某些差异，体现在作用靶点更加全面。

　　在晚期肝癌的二线治疗研究（RESORCE研究）中获得了成功。21个国家的152个中心参与了这项研究，共募集了843名患者，按照2：1的比例接受瑞格非尼160 mg/d每天一次或者安慰剂治疗。用药方案是用药3周，停药1周。瑞格非尼显著改善患者OS（10.6月 vs 7.8月，HR=0.63，P<0.0001），显著延长PFS（3.1月 vs 1.5月）和肿瘤进展时间（3.2月 vs 1.5月），提高客观缓解率（ORR，11% vs 4%）和疾病控制率（65% vs 36%）。索拉菲尼被临床医生最为诟病的一点是，它的ORR可忽略不计（SHARP 研究中仅有2-3%），因此几乎不会有患者在接受索拉菲尼治疗后获得转化，获得根治性治疗的机会。但这项研究中，瑞格非尼组有2名患者获得了完全缓解，ORR为11%，有望出现降期切除的患者。而且，瑞格非尼的治疗耐受性似乎不错，近一半的患者接受了全量的治疗而没有减量。瑞格非尼是近些年来唯一一个在索拉非尼失败后，作为二线系统治疗手段能改善晚期肝细胞肝癌患者生存的靶向药物。未来的临床试验应该将其与别的系统治疗联合，甚至联合三线疗法。

　　对于肝癌根治性治疗后，尽管复发率大于50%，但缺少一种公认有效的辅助治疗。日本学者开展了一项单中心的随机对照研究，评估一种Cox-2抑制剂（美洛昔康，meloxicam）是否可以预防肝癌复发。结果显示，美洛昔康既不能延长生存，也不能减少复发。肝癌肝移植术后抗肿瘤复发治疗处于困境。mTOR抑制剂西罗莫司（雷帕霉素）兼具抗排异和抗肿瘤作用，也广泛用于肝移植术后抗排异治疗。在一项3期临床研究中，西罗莫司显示出一定的抗肿瘤复发作用。尽管它未能降低手术5年后的复发率，但是却可以显著改善手术3-5年内的生存和肿瘤进展，特别是对复发低危者的作用更好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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